课程一览
1. 细菌定植与生物膜形成
2. 肾间质炎症与瘢痕形成过程
3. 肾小管萎缩与功能丧失机制
4. 免疫反应与持续性炎症关系
一、细菌定植与生物膜形成
1、细菌的"安家落户"计划
说到细菌定植，我们得先了解这些小家伙是怎么在肾脏里"安家落户"的。
大肠杆菌是慢性肾盂肾炎最常见的"罪魁祸首"，占所有病例的80-85%。
这些细菌可不是随便找个地方就住下的，它们有自己的"选房标准"。
细菌通过尿道逆行感染，一路"爬"到肾盂和肾盏。
在这个过程中，它们会寻找合适的"落脚点"，比如肾小管上皮细胞表面的受体。
就像钥匙配锁一样，细菌表面的粘附因子会与这些受体结合，实现初步定植。
2、生物膜的"城堡建设"
一旦站稳脚跟，细菌就开始建造自己的"城堡"——生物膜。
这个生物膜可不是普通的薄膜，而是一个由多糖、蛋白质和DNA组成的复杂结构。
美国疾病控制与预防中心的研究显示，生物膜内的细菌对抗生素的耐药性比游离细菌高出100-1000倍。
生物膜的形成过程分为几个阶段：
细菌附着：细菌通过范德华力、静电力等物理作用附着在表面
胞外基质分泌：细菌开始分泌多糖、蛋白质等物质
微菌落形成：细菌增殖并形成小的菌落
成熟生物膜：形成完整的三维结构
3、生物膜的"防御系统"
生物膜就像一个坚固的堡垒，为细菌提供了多重保护。
它能够阻挡抗生素的渗透，降低药物浓度；同时，生物膜内的细菌代谢缓慢，对抗生素的敏感性下降。
更狡猾的是，生物膜还能释放一些细菌回到血液循环中，形成新的感染灶。
二、肾间质炎症与瘢痕形成过程
1、炎症反应的"连锁反应"
当细菌在肾脏定植后，机体的免疫系统就像被按下了"警报器"。
中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞迅速聚集到感染部位，释放大量炎症介质。
这些炎症介质包括白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α等，它们就像"战争信号"，不断放大炎症反应。
据《新英格兰医学杂志》报道，慢性肾盂肾炎患者血清中的C反应蛋白水平通常比正常人高出3-5倍，这反映了持续的炎症状态。
2、间质纤维化的"修补工程"
长期的炎症反应会导致肾间质纤维化，这就像是机体的"修补工程"，但这种修补往往是过度的。
成纤维细胞被激活后，会产生大量胶原蛋白和其他细胞外基质成分，逐渐替代正常的肾脏组织。
这个过程中，转化生长因子-β起到了关键作用，它就像一个"工程监督"，指挥着纤维化的进程。
美国肾脏病学会的研究表明，慢性肾盂肾炎患者的肾间质纤维化程度与病程长短呈正相关，病程超过5年的患者中，约60%会出现明显的间质纤维化。
3、瘢痕形成的"后遗症"
瘢痕形成是慢性肾盂肾炎最严重的后果之一。
这些瘢痕组织不仅没有正常的肾脏功能，还会影响周围正常组织的功能。
就像一块布上的补丁，不仅不美观，还可能影响整块布的质量。