课程一览
1. 足细胞损伤与滤过屏障破坏
2. 蛋白尿形成机制与后果
3. 水钠潴留与水肿发生机制
4. 高脂血症与低蛋白血症的病理生理
一、足细胞损伤与滤过屏障破坏
想象一下，肾小球就像是一个超级精密的筛子，每天要处理约180升的血液，把有用的东西留下，把废物过滤出去。
而这个筛子的关键部分，就是我们今天要说的足细胞。
1、足细胞的结构与功能
足细胞这个名字听起来很有趣，它确实长得像一只小章鱼，有很多"脚"伸出来。
这些"脚"叫做足突，它们相互交叉形成一个个小缝隙，就像是编织的网眼一样。
根据美国肾脏病学会的研究，正常的足细胞裂隙宽度约为25-60纳米，这个尺寸刚好能让水分和小分子物质通过，而把蛋白质这些大分子"拒之门外"。
足细胞的细胞膜上有很多重要的蛋白质分子，比如nephrin、podocin等。
这些蛋白质就像是"门卫"，严格控制着什么可以通过，什么不能通过。
nephrin是足细胞裂隙膜的主要成分，它就像一条拉链，把相邻的足突连接在一起。
足细胞还有一个重要的特点，就是它们是高度分化的细胞，基本上不能再生。
这就像是一件精密的瓷器，一旦破损就很难修复。
这也解释了为什么足细胞损伤往往会导致不可逆的肾功能损害。
2、足细胞损伤的原因
足细胞损伤的原因很多，就像是一个脆弱的艺术品，稍不注意就可能受损。
免疫因素是最常见的原因，各种免疫复合物、补体、细胞因子都可能攻击足细胞。
氧化应激也是重要的损伤机制。
正常情况下，足细胞有很强的抗氧化能力，但当氧化应激过强时，就会导致足细胞损伤。
这就像是一个橡皮擦，用久了就会磨损一样。
血流动力学因素也不容忽视。
高血压、糖尿病等疾病会导致肾小球内压力增高，长期的机械性损伤会导致足细胞脱落。
根据国际肾脏病学会的数据，约有30%的足细胞损伤与血流动力学异常有关。
3、滤过屏障的三层结构
肾小球滤过屏障就像是一个三层的安全门，每一层都有自己的作用。
第一层是毛细血管内皮细胞，它有很多小孔，主要阻挡血细胞；第二层是肾小球基底膜，它是一个致密的网状结构，主要阻挡大分子蛋白质；第三层就是我们刚才说的足细胞。
在正常情况下，这三层结构协同工作，形成一个完美的过滤系统。
血浆中的水分、电解质、小分子物质可以自由通过，而蛋白质、细胞等大分子物质则被阻挡在外。
但在肾病综合征中，这个滤过屏障出现了"漏洞"。
足细胞损伤后，足突消失或融合，裂隙变宽，原本不能通过的蛋白质就开始"逃跑"了。
这就像是筛子的网眼变大了，原本留不住的东西现在都漏了出去。
4、足细胞损伤的修复与代偿
足细胞虽然不能再生，但它们有一定的修复能力。
轻度损伤时，足细胞可以通过重排细胞骨架、重新表达膜蛋白等方式进行修复。
这就像是一个熟练的工匠，可以修补一些小的缺陷。
但是，当损伤过于严重时，足细胞就会发生不可逆的改变。
它们可能会脱落到尿液中，或者转化为其他类型的细胞。
这种变化一旦发生，就很难逆转了。
有趣的是，剩余的足细胞还会努力"加班"，试图补偿失去的功能。
它们会增大体积，伸展足突，试图覆盖更大的面积。
但这种代偿是有限的，就像是一个人要同时做两个人的工作，迟早会累垮的。
二、蛋白尿形成机制与后果
蛋白尿是肾病综合征最重要的特征，也是所有后续问题的"罪魁祸首"。
理解蛋白尿的形成机制，对于我们认识整个疾病过程非常重要。
1、蛋白尿的形成过程
正常情况下，我们每天的尿蛋白排泄量不超过150毫克，这些蛋白质主要来自肾小管分泌的Tamm-Horsfall蛋白。
而肾病综合征患者的尿蛋白可以达到每天数克甚至十几克，这是一个惊人的数字。
蛋白尿的形成主要有三个环节：肾小球滤过增加、肾小管重吸收减少、肾小管分泌增加。
在肾病综合征中，主要是肾小球滤过屏障受损，导致大量蛋白质"逃逸"到尿液中。
不同大小的蛋白质有不同的滤过特点。
白蛋白分子量约为69000道尔顿，在正常情况下很难通过滤过屏障。
但当足细胞损伤后，滤过屏障的选择性丧失，白蛋白就会大量漏出。
2、蛋白尿的类型与意义
蛋白尿可以分为选择性蛋白尿和非选择性蛋白尿。
选择性蛋白尿主要是白蛋白，而非选择性蛋白尿则包含各种大小的蛋白质。
一般来说，选择性蛋白尿的预后较好，非选择性蛋白尿的预后较差。
中华医学会肾脏病学分会建议，可以通过IgG/白蛋白比值来评估蛋白尿的选择性。
比值小于