课程一览
1. 视网膜色素上皮细胞损伤
2. 黄斑区脂褐质沉积机制
3. 氧化应激与炎症反应
4. 新生血管形成的分子机制
一、视网膜色素上皮细胞损伤
要理解黄斑变性，我们先得认识一个"幕后英雄"——视网膜色素上皮细胞，简称RPE细胞。
这些细胞就像是眼睛里的"保洁员"，日夜不停地清理代谢废物，维护视网膜的正常运转。
1、RPE细胞的正常功能
RPE细胞可不是普通的"保洁员"，它们身兼数职。
首先，它们负责运输营养物质，把血液中的好东西送给感光细胞；其次，它们还要回收感光细胞脱落的外节段，就像清理垃圾一样；最重要的是，它们还能分泌生长因子，维持视网膜的健康状态。
这些细胞每天要处理大量的视觉循环产物，工作强度相当于一个24小时不停工作的清洁工。
正常情况下，一个RPE细胞要为大约30个感光细胞提供服务，这个比例一旦失衡，问题就来了。
2、细胞损伤的启动机制
当RPE细胞开始"罢工"时，整个视觉系统就会出现连锁反应。
中科院眼科研究所的数据显示，RPE细胞的功能障碍是黄斑变性发病的关键环节，约占所有致病因素的60%以上。
细胞损伤通常从线粒体功能异常开始。
线粒体是细胞的"发电厂"，当它们开始"短路"时，细胞就没有足够的能量来完成日常工作。
研究发现，黄斑变性患者的RPE细胞中，线粒体DNA突变率比正常人高出3-5倍。
更糟糕的是，受损的RPE细胞会释放炎症因子，就像发出求救信号一样，但这些信号反而会招来更多的"麻烦制造者"，形成恶性循环。
3、细胞间连接的破坏
RPE细胞之间原本紧密相连，形成一道坚固的"血-视网膜屏障"。
但在病理状态下，这道屏障开始出现"漏洞"。
北京同仁医院的研究表明，屏障功能的破坏会导致有害物质进入视网膜，加速病变进程。
这就像房子的墙壁开始出现裂缝，原本安全的环境变得不再可靠。
细胞间连接蛋白的表达下降，使得原本井然有序的细胞排列变得混乱，功能也随之受损。
二、黄斑区脂褐质沉积机制
如果把眼睛比作一台精密的相机，那么脂褐质就像是镜头上积累的灰尘，时间久了就会影响成像质量。
1、脂褐质的形成过程
脂褐质其实是细胞代谢的"垃圾"，主要由未能完全降解的蛋白质和脂质组成。
在正常情况下，这些垃圾会被及时清理掉，但随着年龄增长，"保洁系统"开始力不从心。
上海市眼病防治中心的调查显示，40岁以后，眼部脂褐质的积累速度开始明显加快，每10年约增加15-20%。
这些沉积物主要含有A2E、全反式视网醛等光毒性物质，在光照下会产生活性氧，对周围组织造成损害。
2、沉积物的毒性作用
脂褐质可不是简单的"灰尘"，它们具有很强的毒性。
当受到蓝光照射时，这些物质会变成"小炸弹"，释放出大量自由基。
中山大学中山眼科中心的实验表明，脂褐质在蓝光照射下产生的自由基数量，是正常细胞代谢产生的10倍以上。
更可怕的是，脂褐质还会影响RPE细胞的正常功能，就像在机器里放了沙子一样，让原本精密的运转变得困难重重。
研究发现，脂褐质含量与RPE细胞的吞噬功能呈负相关，含量越高，清理能力越差。
3、清除机制的失效
正常情况下，细胞有一套完整的"垃圾处理系统