皮质醇本来是我们身体的好朋友，它帮助我们应对压力，调节血糖，维持血压稳定。
但是好东西过量了就会变成麻烦，就像盐巴，做菜时放一点儿提味，放多了就没法吃了。
中华医学会内分泌学分会的数据显示，库欣综合征的发病率虽然不高，大约每百万人中有2-5例，但一旦患病，对身体的影响却是全方位的。
这个疾病最典型的表现就是"满月脸"和"水牛背"，听起来像是在形容某种动物，实际上是因为脂肪重新分布导致的。
患者的脸变得圆嘟嘟的，脖子后面堆积脂肪，看起来就像是被充了气一样。
更让人困扰的是，四肢却可能变得纤细，形成强烈的对比。
课程一览
1. 库欣综合的更新分类与临床定义
2. 内源性与外源性库欣综合征的区别
3. 流行病学特点与自然病程
一、库欣综合征的更新分类与临床定义
医学是不断进步的，对库欣综合征的认识也在不断深化。
过去我们对这个疾病的分类比较简单，现在随着检查手段的完善和对疾病机制理解的加深，分类也变得更加精细和准确。
1、传统分类的局限性
以前医生们主要根据皮质醇的来源把库欣综合征分为垂体性、肾上腺性和异位性三大类。
这种分类方法简单明了，但随着医学技术的发展，我们发现有些病例并不能简单地归入这三个类别中的任何一个。
就像把人分为高矮胖瘦一样，看似简单，但实际情况往往更复杂。
有些患者可能同时存在多个病因，有些则表现出非典型的特征，这就需要更细致的分类方法。
2、现代分类体系的建立
根据世界卫生组织2022年发布的最新内分泌疾病分类标准，库欣综合征现在被分为以下几个主要类型：
ACTH依赖性库欣综合征，这类患者的问题出在垂体或者其他分泌ACTH的组织上。
垂体腺瘤是最常见的原因，约占所有库欣综合征患者的80%。
这些腺瘤通常很小，直径小于1厘米，但分泌的ACTH却足以刺激肾上腺产生过量的皮质醇。
异位ACTH综合征也属于这一类，但病因是垂体以外的组织分泌ACTH。
肺癌、胰腺癌、甲状腺髓样癌等都可能分泌ACTH，导致库欣综合征。
这种情况相对少见，但往往病情发展迅速，症状更为严重。
ACTH非依赖性库欣综合征，问题直接出在肾上腺上。
肾上腺腺瘤、肾上腺癌、原发性色素性结节性肾上腺病等都属于这一类。
这类患者的ACTH水平通常很低，因为过量的皮质醇抑制了垂体分泌ACTH。
3、亚临床库欣综合征的识别
这是近年来医学界关注的一个新概念。
有些患者虽然皮质醇水平轻度升高，但没有典型的库欣综合征表现，这种情况被称为亚临床库欣综合征。
中国医科大学附属第一医院的研究显示，在体检发现肾上腺结节的人群中，约有15-20%存在亚临床库欣综合征。
这些患者可能只有轻微的高血压、糖尿病或骨质疏松，很容易被忽视。
亚临床库欣综合征的诊断需要更加细致的检查。
午夜唾液皮质醇、24小时尿游离皮质醇、小剂量地塞米松抑制试验等都是常用的检查方法。
这些检查听起来复杂，但对于准确诊断和及时治疗非常重要。
4、药物性库欣综合征的特殊性
长期使用糖皮质激素类药物也会导致库欣综合征样表现，这被称为药物性库欣综合征。
这种情况在临床上非常常见，特别是在使用激素治疗哮喘、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病的患者中。
药物性库欣综合征的特点是停药后症状可以逐渐缓解，但停药过程需要非常谨慎。
突然停药可能导致肾上腺皮质功能不全，出现严重的并发症。
二、内源性与外源性库欣综合征的区别
把库欣综合征分为内源性和外源性，就像把感冒分为病毒性和细菌性一样，虽然症状相似，但病因和治疗方法却大不相同。
1、内源性库欣综合征的特征
内源性库欣综合征是指身体自己产生过多皮质醇导致的疾病。
这就像是身体里的化工厂出了故障，不停地生产皮质醇，而且还关不掉生产线。
垂体腺瘤是内源性库欣综合征最常见的原因。
这些腺瘤虽然大多是良性的，但它们分泌的ACTH会刺激肾上腺不断产生皮质醇。
患者通常会出现典型的"库欣面容"，皮肤变薄，容易出现紫纹，伤口愈合缓慢。
肾上腺腺瘤或癌症也会直接分泌皮质醇。
这种情况下，患者的ACTH水平通常很低，因为高皮质醇会抑制垂体分泌ACTH。
肾上腺癌相对少见，但恶性程度高，预后较差。
异位ACTH综合征是内源性库欣综合征中比较特殊的一种。
肺癌、胰腺癌等恶性肿瘤会分泌ACTH样物质，导致皮质醇升高。
这种情况往往发展迅速，患者可能在短时间内出现严重的代谢紊乱。
2、外源性库欣综合征的成因
外源性库欣综合征主要是由于长期服用糖皮质激素类药物引起的。
这些药物包括泼尼松、氢化可的松、地塞米松等，在治疗各种炎症性疾病时被广泛使用。
北京协和医院内分泌科的调查显示，在使用糖皮质激素超过3个月的患者中，约有30-40%会出现不同程度的库欣综合征样表现。
这个比例听起来很高，但大多数患者的症状相对较轻。
外源性库欣综合征的症状与内源性基本相似，但有一些细微的差别。
外源性患者的皮肤萎缩和紫纹可能更明显，而内源性患者的高血压和糖尿病发生率可能更高。
药物性库欣综合征还有一个特点，就是症状的出现与药物的剂量和使用时间密切相关。
一般来说，每日泼尼松用量超过7.5毫克，连续使用超过1个月就有可能出现库欣综合征样表现。
3、诊断方法的差异
内源性和外源性库欣综合征在诊断方法上也有所不同。
对于内源性库欣综合征，需要通过一系列复杂的检查来确定皮质醇的来源。
24小时尿游离皮质醇是诊断库欣综合征的基础检查。
正常人24小时尿游离皮质醇应该小于100微克，超过300微克就高度怀疑库欣综合征。
但这个检查需要患者准确收集24小时的尿液，操作相对复杂。
午夜唾液皮质醇检查相对简单，患者只需要在晚上11点左右收集唾液样本。
正常人午夜时皮质醇水平应该很低，如果明显升高就提示可能存在库欣综合征。
小剂量地塞米松抑制试验是诊断库欣综合征的经典方法。
正常人服用小剂量地塞米松后，皮质醇水平会被抑制，而库欣综合征患者则不会被抑制。
对于外源性库欣综合征，诊断相对简单，主要是根据用药史和症状表现。
但需要注意的是，有些患者可能不承认或忘记用药史，这就需要医生仔细询问和观察。
4、治疗策略的区别
内源性和外源性库欣综合征的治疗方法完全不同，就像治疗感冒和肺炎需要不同的药物一样。