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· 肝纤维化与再生结节形成过程
· 门脉高压与侧支循环建立
· 肝细胞功能减退与代谢异常
· 肠肝轴失调与系统性炎症
一、肝纤维化与再生结节形成过程
1、从损伤到纤维化:肝脏的"伤口修复"
想象一下,如果把肝脏比作一座繁忙的化工厂,那么每天都有无数的"工人"(肝细胞)在辛勤工作。
当各种有害因素如病毒、酒精、药物等不断"攻击"这座工厂时,工人们会受伤甚至死亡。
为了修复这些"战损",肝脏会启动一系列"修复计划"。
在正常情况下,损伤的肝细胞可以自我修复或再生。
但当损伤持续存在或反复发生时,肝脏的"修复系统"就会过度激活,导致异常的"修复材料"(纤维组织)大量产生和堆积——这就是肝纤维化的本质。
中国医学科学院肝病研究所的数据显示,在慢性肝损伤中,肝星状细胞(HSC)是肝纤维化的核心细胞。
这些平时"沉默"的细胞一旦被激活,就会转变为肌成纤维细胞样细胞,大量产生胶原纤维和其他细胞外基质成分。
有趣的是,这些被激活的星状细胞就像是肝脏里的"建筑工人",但它们建造的不是舒适的"房子",而是坚硬的"围墙",最终导致肝脏结构和功能的改变。
北京协和医院一项研究表明,活化的肝星状细胞产生的胶原蛋白主要是Ⅰ型和Ⅲ型,这些胶原在肝硬化患者的肝脏中含量可达正常人的6倍以上。
这些过量的胶原蛋白就像是肝脏的"枷锁",限制了肝细胞的正常功能。
2、再生结节:肝脏的"无序重建"
随着肝纤维化的进展,肝脏内会形成大小不等的再生结节。
这些结节是肝细胞试图再生修复的结果,但由于周围纤维组织的存在,这种再生变得杂乱无章。
上海交通大学医学院附属瑞金医院肝病研究中心的显微观察发现,肝硬化患者的再生结节直径一般在1-3毫米之间,但也有超过3厘米的大再生结节。
这些结节就像是肝脏内的"小岛",被纤维组织的"海洋"所包围。
有趣的是,再生结节形成的过程有点像城市的无规划扩张。
正常肝脏中,肝细胞排列整齐,血液和胆汁流动顺畅;而在肝硬化肝脏中,再生结节就像是没有规划的"城中村",道路(血管)弯曲狭窄,交通(血流)不畅,最终导致"城市运转"(肝功能)效率大幅下降。
二、门脉高压与侧支循环建立
1、门脉高压:肝内"交通堵塞"引发的连锁反应
门脉系统就像是肝脏的"供血高速公路",负责将来自消化道的血液送入肝脏。
在正常情况下,这条"高速公路"畅通无阻,但在肝硬化时,情况就大不相同了。
肝纤维化和再生结节的形成扭曲了肝内血管结构,增加了血流阻力,就像在高速公路上设置了无数"减速带"和"绕行路段"。
与此同时,活化的星状细胞还会产生多种血管活性物质,导致肝内小血管收缩,进一步增加血流阻力。
这两种机制共同作用,导致门静脉压力显著升高。
中华医学会肝病学分会的研究显示,正常人的门静脉压力约为5-10毫米汞柱,而肝硬化患者可高达12-25毫米汞柱。
当门静脉压力超过12毫米汞柱时,就容易引发一系列临床并发症。
想象一下,如果主干道堵车严重,聪明的司机会寻找替代路线,门脉血流也是如此。
当门脉压力持续升高时,血液会寻找"捷径",通过原本很小的血管绕过肝脏流回心脏——这就是所谓的"门体侧支循环"。
2、侧支循环:求生的"曲线救国"
侧支循环的建立是人体适应门脉高压的一种代偿机制,但这种"曲线救国"的方式也带来了新的问题。
最常见的侧支循环部位是食管下段和胃底部,形成所谓的"食管胃底静脉曲张"。
北京友谊医院消化内科的数据表明,约60-80%的肝硬化患者会出现食管胃底静脉曲张,其中30-40%可能发生破裂出血,一旦出血,死亡率高达20-30%。
除了食管胃底静脉外,侧支循环还可能出现在腹壁、直肠周围和腹腔内其他部位。
有些患者腹壁可见蚯蚓状曲张静脉,俗称"蛇头",医学上称为"腹壁静脉曲张"。
这些表现就像是门脉高压的"警报信号",提示疾病已经进展到相当严重的程度。
有趣的是,侧支循环就像是水利工程中的分洪道,虽然缓解了上游的水压(门脉压力),但可能导致下游地区(如食管静脉)的"洪灾"(破裂出血)。
这也是为什么门脉高压症的治疗既要考虑降低门脉压力,又要处理已经形成的侧支循环。
三、肝细胞功能减退与代谢异常
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