说起前列腺癌,很多男性朋友会觉得这个话题有点尴尬,但作为一名从业十多年的营养师和健康管理师,我必须告诉你,了解这个疾病的发病机制,对预防和治疗都太重要了。
根据世界卫生组织2024年的数据,前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤,每年新发病例超过140万。
在中国,虽然发病率低于欧美国家,但近20年来增长了近4倍,北京、上海等一线城市的发病率已经进入男性恶性肿瘤前五位。
今天咱们就用最接地气的方式,聊聊前列腺癌到底是怎么发生的,为什么男性激素会成为它的帮凶,PSA这个指标到底是怎么回事,还有为什么前列腺癌特别爱往骨头上转移。
搞清楚这些机制,你就能理解为什么某些饮食和生活方式能帮助预防,也能明白治疗的原理。
一、前列腺上皮细胞是怎么变坏的
前列腺这个器官虽然只有核桃大小,但结构相当复杂。
它主要由腺体组织构成,这些腺体由上皮细胞排列而成,负责分泌前列腺液。
正常情况下,这些上皮细胞安安分分地履行职责,生长和死亡都受到严格调控。
但在某些情况下,这些细胞会开始走上邪路,逐步转变成癌细胞。
1、从正常到癌变的漫长旅程
前列腺癌的发生不是一夜之间的事,而是一个渐进的过程,通常要经历几个阶段。
约翰霍普金斯大学的研究团队发现,前列腺上皮细胞从正常到癌变,一般要经过正常上皮、前列腺上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变,最后才发展成浸润性癌。
这个过程可能需要10到20年甚至更长时间。
前列腺上皮内瘤变是个关键的过渡阶段,就像是细胞走向癌变的中转站。
在这个阶段,细胞的形态已经开始出现异常,但还没有突破基底膜,还算不上真正的癌。
根据哈佛医学院发表在新英格兰医学杂志上的研究,大约30%到40%的中老年男性前列腺中能找到这种病变,但只有一小部分最终会发展成临床可见的癌症。
2、基因突变是罪魁祸首
那么是什么让正常细胞变成了癌细胞呢?答案是基因突变的累积。
人体每个细胞都有一套完整的基因组,里面有一些基因专门负责控制细胞生长,叫做癌基因和抑癌基因。
当这些基因发生突变时,细胞的生长调控就失灵了。
在前列腺癌中,最常见的基因改变包括PTEN基因的缺失、TP53基因的突变、TMPRSS2-ERG基因融合等。
PTEN基因就像是细胞生长的刹车系统,一旦它失灵了,细胞就会不受控制地增殖。
哥伦比亚大学医学中心的研究显示,大约40%到70%的前列腺癌患者存在PTEN基因异常。
TP53基因被称为基因组的守护者,它能监测DNA损伤并启动修复程序,如果损伤太严重无法修复,就会让细胞自杀。
但当TP53基因本身发生突变时,这个保护机制就失效了,带着损伤DNA的细胞继续存活并增殖,癌变风险就大大增加了。
3、炎症和氧化应激推波助澜
除了基因突变,慢性炎症和氧化应激也在前列腺癌的发生中扮演重要角色。
前列腺炎是很常见的男科疾病,长期的炎症状态会产生大量活性氧自由基,这些自由基会攻击DNA,造成基因损伤。
同时,炎症会激活一些促进细胞增殖的信号通路,为癌变创造条件。
美国国家癌症研究所的一项大型研究发现,有慢性前列腺炎病史的男性,前列腺癌风险增加1.4到1.8倍。
这就解释了为什么抗炎饮食对预防前列腺癌有帮助。
饮食因素也深度参与了这个过程。
高脂肪高热量饮食会促进氧化应激和炎症反应,而富含抗氧化物质的食物则能保护细胞免受氧化损伤。
番茄中的番茄红素、绿茶中的茶多酚、十字花科蔬菜中的硫代葡萄糖苷,都被证明具有抗氧化和抗癌活性。
预防细胞恶变的营养策略
既然知道了恶变机制,咱们就可以通过饮食干预来降低风险。
关键是增加抗氧化营养素的摄入,减少促炎食物。
番茄是第一推荐。
番茄红素是目前已知最强的抗氧化剂之一,它能清除自由基、抑制细胞增殖、促进癌细胞凋亡。
哈佛大学公共卫生学院跟踪47000名男性12年的研究发现,每周吃10份以上番茄制品的男性,前列腺癌风险降低45%。
番茄煮熟后番茄红素更容易吸收,所以番茄炒蛋、番茄汤、番茄酱都是好选择,每天吃2个中等大小的番茄或者2勺番茄酱。
十字花科蔬菜也很重要,西兰花、花菜、卷心菜、芥蓝含有的异硫氰酸盐能激活解毒酶系统,帮助身体清除致癌物。
建议每天吃200到300克,可以焯水后凉拌或者清炒,避免煮太久破坏营养。
绿茶中的儿茶素具有强大的抗氧化作用。
日本的研究显示,每天喝5杯以上绿茶的男性,前列腺癌风险降低48%。
每杯用3克茶叶,温水80度冲泡,喝3到5杯。
深海鱼富含Omega-3脂肪酸,有抗炎作用。
建议每周吃2到3次,每次100到150克,三文鱼、秋刀鱼、沙丁鱼、鲭鱼都不错,清蒸或煎烤,避免油炸。
大豆制品含有的异黄酮是植物雌激素,能在一定程度上拮抗雄激素的作用。
每天摄入25到50克大豆蛋白,相当于200克豆腐或500毫升豆浆。
预防前列腺癌的一日营养食谱:
早餐:全麦面包2片、煮鸡蛋1个、无糖豆浆300毫升、圣女果10颗、核桃仁20克 做法:全麦面包烤至微黄增加香气;鸡蛋冷水下锅煮8分钟;黄豆50克提前泡8小时打成豆浆煮沸;核桃烤香备用。
上午加餐:绿茶300毫升、苹果1个约150克
午餐:糙米饭150克、番茄炖三文鱼120克、清炒西兰花200克、紫菜豆腐汤300毫升 做法:三文鱼切块用料酒和姜片腌制10分钟去腥,番茄2个切块先炒出汁,放入三文鱼块炖10分钟,加少许盐和黑胡椒;西兰花250克掰小朵焯水1分钟捞出,蒜末5克爆香后快速翻炒西兰花,保持翠绿脆嫩;豆腐100克切块与紫菜5克煮汤。
下午加餐:绿茶300毫升、杏仁15粒
晚餐:藜麦糙米饭150克、清蒸秋刀鱼120克、蒜蓉油麦菜150克、冬瓜毛豆汤300毫升 做法:藜麦30克糙米120克混合蒸饭;秋刀鱼1条洗净去内脏,两面划刀抹少许盐和料酒,姜片铺底蒸10分钟,淋少许蒸鱼豉油和香油;油麦菜200克切段,蒜末10克爆香后大火快炒;冬瓜200克去皮切块与毛豆50克同煮。
睡前加餐:绿茶300毫升
二、雄激素受体信号通路是癌症的油门
前列腺癌有个非常独特的性质,它是典型的激素依赖性肿瘤。
这个特点在所有癌症中都算得上特殊,也正是因为这个特点,我们有了针对性的治疗手段。
要理解这个机制,咱们得先搞清楚雄激素受体信号通路是怎么工作的。
1、雄激素和前列腺的亲密关系
前列腺是男性特有的器官,它的生长发育和功能维持都离不开雄激素。
男性的雄激素主要是睾酮,95%由睾丸产生,5%由肾上腺产生。
睾酮通过血液循环到达前列腺组织后,被5α-还原酶转化成双氢睾酮,这是活性更强的雄激素,比睾酮的活性强2到3倍。
双氢睾酮与前列腺细胞表面的雄激素受体结合,就像钥匙插进锁里一样,然后这个复合物进入细胞核,与DNA上的特定序列结合,启动一系列基因的转录,促进细胞生长、分化和功能发挥。
正常情况下这个过程是受到严格调控的,但在前列腺癌细胞中,这个调控机制失灵了。
2、癌细胞劫持了雄激素信号
前列腺癌细胞非常狡猾,它们会想方设法增强雄激素信号来促进自己的生长。
常见的策略有几种:
雄激素受体的数量增加。
研究发现,前列腺癌细胞中雄激素受体的表达量往往是正常细胞的5到10倍。
受体多了,对雄激素的敏感性就大大提高,即使雄激素浓度很低也能产生强烈反应。
雄激素受体发生突变。
突变后的受体不仅能被雄激素激活,还能被其他激素甚至非激素类物质激活,让癌细胞获得了额外的生长刺激。
杜克大学医学中心的研究显示,大约30%到40%的去势抵抗性前列腺癌存在雄激素受体突变。
癌细胞自己生产雄激素。
更狡猾的是,有些前列腺癌细胞学会了自己合成雄激素,即使外部供应被切断,它们也能自给自足。
这就解释了为什么有些患者接受内分泌治疗一段时间后会出现耐药。
3、内分泌治疗的原理和局限
既然前列腺癌依赖雄激素生长,那么把雄激素去掉不就行了吗?这就是内分泌治疗的基本思路。
方法主要有两种:去势治疗,通过手术切除睾丸或使用药物抑制睾丸产生睾酮;抗雄激素治疗,使用药物阻断雄激素受体,让雄激素无法发挥作用。