今天我们来聊一个让人"痛不欲生"的话题——痛风。
相信很多人对它并不陌生，尤其是那些经历过半夜被关节剧痛惊醒的朋友们。
据国家卫健委发布的数据显示，我国痛风患病率已达到1.1%，也就是说每100个人中就有1个痛风患者，且呈现年轻化趋势。
痛风不仅会带来难以忍受的疼痛，还会影响生活质量，甚至导致肾功能损伤。
那么，这个"富贵病"到底是怎么回事？
今天就让我们一起深入探讨痛风的病理生理机制，帮助你更好地了解和预防这个困扰人类几千年的疾病。
课程一览
· 嘌呤代谢与尿酸生成途径
· 尿酸排泄障碍机制
· 尿酸盐晶体形成与沉积过程
· 痛风性关节炎的炎症机制
一、嘌呤代谢与尿酸生成途径
1、嘌呤代谢的基本过程
嘌呤是构成DNA和RNA的重要成分，存在于我们体内的每个细胞中。
当细胞新陈代谢或死亡时，嘌呤会被释放出来并进入血液循环。
人体内的嘌呤来源有两个渠道：内源性合成（约占70%）和饮食摄入（约占30%）。
想象一下，我们体内有一个嘌呤"工厂"，每天不停地生产和回收利用嘌呤物质。
这个工厂非常勤劳，即使我们什么都不吃，它也会自动运转，这就是为什么光靠节食很难控制痛风的根本原因。
2、尿酸是嘌呤代谢的最终产物
在人体内，嘌呤最终会被分解为尿酸。
与大多数哺乳动物不同，人类缺乏尿酸氧化酶这种酶，无法将尿酸进一步分解为更容易排出体外的物质。
这是人类进化的结果，因为尿酸具有抗氧化作用，可以帮助清除自由基，保护血管内皮细胞。
中国医学科学院代谢病研究所的数据表明，正常人每天产生约700毫克尿酸，其中约500毫克来自内源性合成，200毫克来自食物摄入。
健康成年男性血尿酸正常值为150-420μmol/L，女性为90-360μmol/L。
3、尿酸生成的关键酶
尿酸的生成受到多种酶的调控，其中黄嘌呤氧化酶(XO)是将次黄嘌呤和黄嘌呤氧化为尿酸的关键酶。
这也是为什么别嘌醇等抑制黄嘌呤氧化酶的药物可以有效降低血尿酸水平。
我常跟患者开玩笑说，这个酶就像一个特别勤劳的"工人"，不管三七二十一，见到嘌呤就转化成尿酸。
如果这个工人太卖力，产出的尿酸就会超标，最终导致痛风。
二、尿酸排泄障碍机制
1、尿酸的排泄途径
正常情况下，约70%的尿酸通过肾脏排出，剩余30%通过肠道排出。
在肾脏中，尿酸的处理经历复杂的过程：先是在肾小球被完全滤过，然后在近端肾小管被重吸收约98-100%，接着在远端肾小管再次分泌约50%，最终只有约10%的尿酸被排出体外。
这个过程堪比北京早高峰的地铁站，人流（尿酸）先涌入站台（肾小球），然后大部分人被劝返（重吸收），一部分人再次进站（分泌），最终只有少数人成功乘车（排出体外）。
2、尿酸转运蛋白的作用
尿酸的重吸收和分泌主要由各种尿酸转运蛋白调控，包括URAT1、GLUT9、OAT等。
基因突变可导致这些转运蛋白功能异常，影响尿酸排泄，增加高尿酸血症和痛风风险