概括
什么是益生菌?
益生菌是对健康有益的活细菌和/或酵母菌(以孢子形式存活或冬眠,例如凝结芽孢杆菌)。
益生菌以胶囊、片剂、粉末、口香糖、软糖和锭剂以及发酵食品和饮料(例如酸奶和开菲尔)的形式出售。
益生菌对健康有哪些好处?
某些益生菌菌株可能对胃肠道有益,包括降低与抗生素相关的腹泻风险,帮助治疗便秘、腹胀、腹泻和肠易激综合症,以及预防婴儿绞痛。
其他可能有助于治疗牙龈疾病、过敏、稍微降低血压和胆固醇(LDL和apoB)水平以及其他用途。
益生菌的正确剂量是多少?
通常,益生菌每天应提供至少10亿个细胞,尽管如“它们的作用”部分中所讨论的,一些益生菌已被证明可以在较低剂量(100至5亿个细胞)下发挥作用,例如儿童益生菌或用于治疗口腔疾病。
请注意,不同产品的活细胞数量(称为集落形成单位或CFU)可能存在巨大差异。
测试的产品中,少则一亿,多则上千亿!如果使用非肠溶益生菌,最好在餐前或餐中服用。
请注意,一般来说,益生菌只能在您的系统中存活有限的时间(请参阅消费者提示)。
ConsumerLab在测试益生菌时发现了什么?
大多数产品被发现含有所列数量的益生菌,甚至更多,并且没有受到病原微生物的污染。
然而,尽管列出了许多益生菌菌株,但一种产品几乎不含任何活的生物体。
最好的益生菌补充剂是什么?
在我们的测试中质量获得批准的产品中,我们根据含有有证据证明有效的益生菌的类型和数量,选择了益生菌对人类、狗和猫的一些最常见用途的首选产品。
什么是益生元和后生元?
益生元成分有时会添加到益生菌补充剂中,尽管其用量通常小于临床使用量。
益生元提供可溶性纤维,促进益生菌生长,可能有益于肠易激综合症、便秘、血糖控制、降低胆固醇和其他病症(请参阅我们的益生元补充剂评论)。
有时也将后生元添加到益生菌中。
后生元包括热灭活的益生菌以及益生菌发酵的副产物,例如丁酸盐。
这些可能有益于腹泻、克罗恩病、肠易激综合症、减肥和预防普通感冒(请参阅关于后生元的所有信息)。
包括益生元或后生元的益生菌一起被称为合生元。
益生菌安全吗?
益生菌可能会暂时增加消化气体。
如果您对牛奶过敏,请注意某些益生菌中可能含有微量的牛奶蛋白。
腹部手术前益生菌可能不安全,对于病情严重、免疫功能低下或有饲管或中心导管的患者应谨慎使用。
有关更多详细信息,请参阅疑虑与注意事项。
它们是什么:
益生菌产品由具有健康益处的活的(活的或冬眠的)细菌和/或酵母组成。
益生菌有多种形式,例如酸奶和其他发酵乳食品、饮料、胶囊、片剂、软糖、液体、锭剂和粉末。
益生菌不应与益生元混淆,益生元是复合糖(例如菊粉和其他低聚果糖),被摄入作为胃肠道中已有细菌的燃料。
益生元和益生菌有时会组合在同一产品中,称为合生元,也可能包括后生元。
尽管未包含在当前的评论中,但在过去几年中,ConsumerLab也测试了含益生菌的发酵饮料:开菲尔和康普茶。
开菲尔2015年,ConsumerLab测试了三种流行的开菲尔(发酵奶)产品(Evolve、Lifeway和Latta),发现每杯含有大量活细胞(分别为9500亿个、2500亿个和1500亿个细胞)。
有趣的是,虽然经常建议患有乳糖不耐症的人食用开菲尔而不是牛奶,但所有开菲尔都含有乳糖,每杯含有8.2至12.7克,几乎与牛奶中的乳糖含量相同。
然而,开菲尔中细菌产生的酶可能有助于分解消化道中的乳糖。
2021年对美国销售的五种开菲尔进行的一项研究发现,标签上保证活细胞计数的三种产品均未达到承诺的含量。
研究人员写道,LifewayOriginalKefir承诺每克有300亿个活细胞,但实际只发现了10亿个;RedwoodHillFarm原味羊奶Kefir声称每克有1000亿个细胞,但实际含量为2200万个;CoYoKefir声称每克有10亿个细胞,但实际含量仅为1.89亿个。
MapleHillPlainKefir和Siggi'sPlainFilmjö并未做出活细胞计数声明,并且被发现每克分别含有2.03亿和4.73亿个活细胞。
此外,并非所有产品都含有标签上列出的益生菌种类。
例如,Lifeway标签上列出的11种益生菌菌株中只有3种可以得到证实,其中没有列出的双歧杆菌。
有趣的是,研究人员测试的一种酸奶Chobani原味酸奶0%乳脂符合其标签声称的每克100亿个细胞,研究人员能够确认其标签上列出的5种益生菌中的4种存在(Metras),JDS通信2021)。
必须指出的是,代表其中一些品牌的一个行业组织于2021年6月发表了回应,反驳了其中一些调查结果,包括Lifeway的论点,即其声称的300亿个活细胞是指一杯的份量,而不是一杯的份量。
一克开菲尔。
康普茶康普茶是一种益生菌饮料,通过用细菌和酵母发酵加糖的红茶或绿茶而制成。
根据茶、糖以及所用发酵剂细菌和酵母的类型,所得液体含有不同数量和类型的细菌和酵母、茶儿茶素(例如表没食子儿茶素没食子酸酯,即EGCG)、有机酸(包括乙酸、乳酸和葡萄糖酸))、咖啡因、糖(蔗糖、乳糖、葡萄糖和果糖)和少量乙醇(酒精)、氨基酸、维生素和矿物质(GreenwaltJFoodProct2000)。
经过发酵,康普茶自然带有轻微的碳酸味,并带有轻微的醋味。
可以添加果汁和/或香料和其他成分以调味或提供发酵的糖。
(参见消费者提示™)。
用于发酵茶的酵母和细菌的发酵剂培养物称为SCOBY(细菌和酵母的共生培养物)、Medusomycesgisevi或“母亲”(该术语也用于描述苹果醋中的培养物)。
由于SCOBY的蘑菇形状和棕色,加工后可能会残留在液体中,因此康普茶也被称为“蘑菇茶”。
(有关康普茶的临床证据,请参阅下一节的末尾)。
他们做什么:
[关于细菌名称变更的重要说明:2020年,许多被确定为乳杆菌属的细菌被重新分类为超过25个其他属,每个属都以字母“L”开头,而它们的物种(“第二个”名称)仍然是相同的。
例如,鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)变成了鼠李糖乳杆菌(Lacticaseibacillusrhamnosus),尽管这两个名称仍然可以缩写为鼠李糖乳杆菌(ISAPP2020)。
下面使用了许多原始名称,反映了它们在引用的研究中的出现方式。
肠道里有好细菌吗?
正常人体胃肠道含有数百种不同种类的细菌,称为肠道菌群。
当这些细菌的正常平衡因疾病或抗生素治疗而受到干扰时,最常见的影响就是腹泻。
益生菌最初被认为是通过重新定植小肠并排除致病细菌来发挥作用,从而恢复肠道菌群的平衡。
然而,研究表明,益生菌更有可能以其他方式发挥作用,例如产生抑制致病细菌的物质、与它们竞争营养、刺激人体自身的免疫系统以及与肠道中的神经系统相互作用。
例如,美国政府资助的一项乳杆菌GG(Culturelle)研究表明,给老年健康个体服用含有100亿个细胞的胶囊,每天两次,持续28天,不会导致肠道菌群的组成发生显着变化,但似乎会调节肠道菌群的组成。
细菌活动的方式可以促进与肠道内壁和抗炎途径的相互作用。
当治疗停止一个月后重新测试时,效果不再存在——表明益生菌仅在给药期间和/或给药后不久才有效(Eloe-Fadrosh,Mbio2015)。
一项针对这项研究和其他七项益生菌研究的分析得出的结论是,“缺乏证据”证明“益生菌是否对健康成人的粪便微生物群组成有影响”(Kristensen,GenomeMedicine,2016))。
值得注意的是,这项分析(部分由诺和诺德制药公司控股实体的无限制拨款资助)仅评估了粪便的细菌组成,而不评估益生菌在肠道本身或肠道中的影响。
疾病的治疗或预防,即不是对益生菌临床效果的评论。
一项使用内窥镜直接从肠道内取样的研究发现,在连续两个月每天服用两次多菌株益生菌(提供250亿个细胞)后,10名参与者中只有2人在肠道内出现了明显的定植,而4有中度定殖。
研究人员得出的结论是,并非每个服用益生菌的人都会发生定植,这可能取决于遗传和免疫系统差异等因素(Zmora,Cell2018)。
多种益生菌(单独或组合)已在临床试验中针对一系列病症进行了测试。
以下是按条件划分的一些最值得注意的发现:成人肠易激综合症(IBS)的症状:如下所述,一些临床研究表明某些益生菌已被证明可以改善成人IBS的症状,但合适的益生菌可能取决于IBS是否主要引起腹泻或便秘。
但请注意,美国胃肠病学协会不建议使用益生菌治疗IBS,因为其发现支持证据不足(Su,Gastroenterology2020)。
研究发现婴儿双歧杆菌35624(用于宝洁公司的Align)可改善女性肠易激综合征(IBS)的症状(例如腹胀、紧张、胀气),但不会改变大便频率(WhorwellAmJGasterenterol2006))。
然而,并非所有使用该菌株的研究都显示出其益处。
在另一项由宝洁公司资助的针对该菌株的研究中,与安慰剂相比,含有100亿个冻干婴儿双歧杆菌35624细胞的胶囊(Align)每天服用一次,连续服用三个月,并没有改善IBS的症状(Charbonneau,GutMicrobes)2013)。
一项为期12周的研究发现,一种多菌株益生菌饮料可以适度减轻成年女性和男性的IBS症状(SissonAlimentPharmacolTher2014)。
根据500分的症状严重程度量表,服用益生菌的患者症状严重程度下降了63.3分,而服用安慰剂的患者症状严重程度下降了28.3分。
益生菌的下降主要是由于疼痛的减轻和排便习惯满意度的改善。
腹胀或整体生活质量没有显着改善。
该益生菌(在英国以Symprove名称出售)是鼠李糖乳杆菌NCIMB30174、植物乳杆菌NCIMB30173、嗜酸乳杆菌NCIMB30175和屎肠球菌NCIMB30176的组合,在大麦提取物的水基悬浮液中,每50mL剂量含有100亿个活生物体冷藏并每天早上早餐前20分钟空腹服用。
在一项针对成人IBS的为期8周的安慰剂对照试验中,酿酒酵母(通常称为啤酒酵母)菌株的胶囊显示可显着改善最后4周治疗期间的腹痛/不适。
接受益生菌治疗的人中,有63%的人报告病情有所改善,而安慰剂组的这一比例为47%。
其他症状(腹胀/腹胀、排便困难)也有改善趋势,但这些症状没有统计学意义。
对大便频率和稠度没有影响。
研究中的人们每天早餐时用水服用一粒胶囊:一粒胶囊含有40亿个酿酒酵母CNCMI-3856细胞(LynsideProGI+,乐斯福国际-在法国和一些美国产品中出售)(deChambrun,消化和肝脏疾病2014)。
在一项更大规模的研究中,患有IBS的成年人每天服用两粒相同益生菌菌株的胶囊(提供总共80亿个酿酒酵母CNCMI-3856细胞),持续3个月,也发现腹痛和腹胀显着减轻(减少约11%)与安慰剂相比,分别为13%和13%,但仅限于便秘为主的IBS患者。
与接受安慰剂的患者相比,以腹泻为主或“混合型”IBS的患者没有显着改善(Spiller,欧洲胃肠病杂志2015)。
先前对该菌株的研究表明,在开始给药后15天,该菌株对动物肠道具有镇痛作用,最后一次给药后3天,该作用消失(Rousseaux,Gastroenterology2010)。
土耳其一项针对52名患有中度至重度IBS(80%以便秘为主)的男性和女性进行的为期六周的研究发现,除了遵循低剂量饮食外,每天空腹服用一次益生菌(60亿个鼠李糖乳杆菌GG)与单独采用低FODMAP饮食相比,FODMAP饮食并不能减轻症状严重程度或改善生活质量。
虽然两组症状严重程度都有临床显着下降,但在不使用益生菌的情况下,下降幅度更大。
低FODMAP饮食包括避免食用富含短链糖、可发酵低聚糖、二糖、单糖和多元醇的食物,例如牛奶、小麦、豆类以及某些水果和蔬菜,例如西兰花、洋葱和大蒜)(Ustaoglu,JHumNutrDiet2023)。
乳酸菌、双歧杆菌和链球菌的八种菌株组合(Visbiome,以前以VSL#3的名称出售——有关更多信息,请参阅购买时应考虑的事项)可减少腹泻为主的IBS患者的腹胀,但对其他症状没有影响,例如如腹痛、胀气和尿急(Kim,AlimentPharmacolTher2003)。
在以腹泻为主的IBS患者中,与安慰剂相比,含有20亿个凝结芽孢杆菌MTCC5856孢子的片剂(以LactoSpore的名称由SabinsaCorporation出售)在90天内与安慰剂相比减少了腹胀、呕吐、腹泻、腹痛和大便频率。
自我报告的疾病严重程度也下降,生活质量提高。
改进从第一个月开始,并在90天内普遍增加。
该药片每天至少在餐前(通常是早餐)30分钟服用一次,同时患者还接受标准医疗治疗(Majeed,NutrJ2016)。
[虽然本次审查中没有测试LactoSpore产品,但DigestiveAdvantage(Schiff)已经过测试并获得批准,每粒胶囊可提供20亿个凝结芽孢杆菌的另一菌株孢子]。
一项对孟加拉国400名患有中度至重度症状性腹泻为主的IBS(IBSD)的男性和女性进行的一项研究发现,服用2粒由14种细菌菌株混合而成的胶囊(由Protexin提供的Bio-Kult,该研究是该研究的资助者)的受试者)每天两次在餐前或餐中服用,持续3.5个月,与安慰剂相比,每天排便次数略有减少(2.7次vs.3.5次),并且自我报告的症状显着减少(症状减少69%vs.49%)如腹痛和对生活质量的干扰)。
Bio-Kult(在美国广泛销售)的每粒胶囊含有20亿个以下菌株的细胞:枯草芽孢杆菌PXN21、双歧芽孢杆菌PXN23、短芽孢杆菌PXN25、婴儿芽孢杆菌PXN27、长芽孢杆菌PXN30)、乳杆菌属。
(嗜酸乳杆菌PXN35、德氏乳杆菌保加利亚乳杆菌PXN39、干酪乳杆菌PXN37、植物乳杆菌PXN47、鼠李糖乳杆菌PXN54、瑞士乳杆菌PXN45、唾液乳杆菌PXN57)、乳酸乳球菌PXN63和嗜热链球菌PXN66(Ishaque,BMCGastroenterol2018)。
一些酸奶现在添加了额外的益生菌菌株,并以促进“消化健康”为卖点,尽管尚不清楚它们是否有助于治疗肠易激综合症。
YoPlus酸奶(也在USANA益生菌中)添加了乳酸双歧杆菌(BB-12),达能的Activia酸奶中添加了动物双歧杆菌DN-173010(商品名为“Bifidusregularis”)。
两种益生菌菌株的临床试验表明,它们可以缩短食物在肠道中的通过时间;加快食物通过肠道的时间可能有益于便秘患者,但对于抱怨大便频繁或稀便的人来说不一定有益。
一项BB-12剂量研究显示,随着益生菌剂量的增加(每天1亿至1000亿个细胞),大便变得更稀(LarsenEurJClinNutr2006)。
一项对含有动物双歧杆菌DN-173010(如Activia中的酸奶发酵剂培养物嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌)的酸奶的研究发现,每天吃两杯(每杯125克,无味)4周后,57%的酸奶患有便秘的IBS患者报告症状得到了充分缓解。
然而,在食用经过加热杀死益生菌的类似酸奶产品的对照组中,几乎相同数量的人(54%)报告症状缓解,表明益生菌相对于非益生菌没有显着益处。
食用该产品8周后,非益生菌组中有68%的人表示症状得到了充分缓解,而服用益生菌组的人只有46%的症状得到了缓解;第12周时,非益生菌食用者的这一比例增加至76%,益生菌食用者的这一比例保持在46%。
研究人员得出的结论是,患有肠易激综合症的人可能会受益于定期食用发酵乳制品(例如酸奶),但添加这种特殊的益生菌预计不会提供进一步的益处(Roberts,BMCGastroent2013)。
一些临床研究表明益生元可能会改善肠易激综合症的症状,但结果好坏参半。
有关低聚果糖和其他益生元的更多信息,请参阅益生元补充剂评论。
儿童:一项针对患有IBS的儿童(5至14岁)的研究表明,服用乳杆菌GG(一种用于Culturelle的干酪乳杆菌菌株—参见结果表)(30亿个细胞,每天两次,持续8周)可显着降低肠易激综合症(IBS)的发生率。
腹痛的频率和严重程度(Ruggiero2010)。
治疗期间每周疼痛发作次数从3.4次减少至1.6次(安慰剂治疗组减少4.0次至3.2次)。
在随访期间(治疗后8周),益生菌组的疼痛发作次数进一步减少至每周0.9次(安慰剂组为1.6次)。
该治疗耐受性良好,没有不良反应的报告。
无肠易激综合症的便秘和排便不频繁一项对没有肠易激综合症但排便频率低(每周2-4天)和腹部不适(例如疼痛或腹胀)的健康成年人的研究发现,10亿个动物双歧杆菌亚种细胞的剂量可产生肠道菌群。
与安慰剂相比,Lactis(BB-12®,Chr.HansenA/S)服用一个月(每天一粒胶囊,随早餐)可显着增加排便频率,但并不能改善腹痛或腹胀。
第三组每天服用更高剂量(100亿个BB-12®细胞),也得到了相似的结果。
该研究由益生菌制造商资助(Eskesen,BrJNutr2015)。
BB-12®存在于USANA益生菌中。
如上所述,益生菌往往会加速食物通过肠道的运动,因此可能有助于便秘患者。
一项针对意大利患有慢性便秘的成年人的研究发现,饭后30分钟服用含有1亿个罗伊氏乳杆菌DSM17938细胞的药片(本综述中的格柏益生菌绞痛滴剂),每天两次,持续4周,可显着增加该细胞数每周排便次数从平均2.68次增加到5.28次。
与安慰剂组相比,这是一个统计上显着的增加,安慰剂组的增加幅度较小,从每周2.89次排便增加到3.89次。
两组均报告软便有所增加,但两组之间没有统计学上的显着差异。
没有患者报告不良经历(导致不适和/或中断日常活动)(Ojetti,JGastrointestLivDis,2014)。
伴有或不伴有IBS的腹胀、胀气和腹痛一项临床研究比较了数百名成年人每日服用益生菌与安慰剂的效果,这些成年人至少三个月内经常经历腹部不适和腹胀,但没有患有IBS或其他胃肠道疾病疾病。
经过4周的治疗,两组的腹部不适和腹胀严重程度均出现显着但大致相当的下降。
益生菌组没有腹胀的天数更长,但没有腹部不适的天数(Ringel-Kulka,AmJGastroent2016))。
每日给予的益生菌为10亿个婴儿双歧杆菌35624(Align)细胞。
该研究由Proctor&Gamble设计和赞助,希望Align能够减轻无IBS患者腹部不适和腹胀的严重程度,正如一项针对IBS患者的研究表明的那样(参见上文Whorwell2006年),但事实并非如此。
一项针对墨西哥年轻健康儿童的研究发现,每天服用10亿个凝结芽孢杆菌GBI-30,6086细胞(GanedenInc.生产的GanedenBC在SchiffDigestiveAdvantageGasDefenseFormula和本综述中测试的其他产品中发现)与安慰剂相比,三个月后肠胃胀气的发生率略有降低。
在同一项研究(由Ganeden支持)中,还发现这种菌株可以减轻上呼吸道感染的某些症状-请参阅下面的感冒和急性呼吸道感染中的详细信息。
一些(但不是全部)研究表明,质子泵抑制剂药物(PPI),例如Prilosec(奥美拉唑),可以减少胃酸,可能会导致人们出现腹胀和其他令人不快的肠道症状。
一个可能的解释是肠道酸度降低导致小肠细菌过度生长。
一项针对开始服用PPI泮托拉唑(Protonix)(每天40毫克)治疗胃食管反流的患者的安慰剂对照研究表明,每天服用两次益生菌似乎可以预防肠道症状的出现。
服用PPI约3个月后,大约45%至50%服用安慰剂(而不是实际益生菌)的患者报告出现腹胀和肠胃胀气,而服用益生菌的患者中只有约10%报告出现这些症状。
差异具有统计学意义。
然而,就报告的腹痛而言,各组之间没有统计学上的显着差异。
(比较消化和肝脏疾病2015)。
该益生菌由120亿个副干酪乳杆菌F19(Gene-filusF19,Siffra,意大利)细胞组成,溶解在水中,每天两次,每周3天。
该研究由Siffra公司资助。
比利时对55名患有IBS和/或功能性消化不良(慢性胃肠道症状,如上腹部疼痛、胀气、腹胀和消化不良)的男性和女性(平均年龄40岁)进行了一项研究,其中大约一半正在服用质子泵抑制剂,研究发现,服用含有两种孢子形成生物的益生菌(每天两次,随餐服用,持续两个月)的人在进食后胃肠道症状的临床改善(按4分制减少>0.7分)的比例高于服用安慰剂。
服用益生菌的人中有48%(25人中的12人)的临床症状有所改善,而安慰剂组的这一比例为20%(30人中的6人),而且无论参与者是否使用质子泵抑制剂,改善情况都是相似的。
副作用通常很轻微,包括腹泻和胃痛,尽管服用益生菌的参与者发生了一次皮肤感染事件,导致停止使用。
每份益生菌含有100亿个凝结芽孢杆菌MY01和枯草芽孢杆菌MY02的组合细胞,由资助该研究的MyHealth提供(Wauters,LancetGastroenterolHepatol2021)。
急性腹泻和腹痛印度对60名患有急性腹泻和腹痛的男性和女性进行的一项研究发现,那些在腹泻(未指定原因)发作后48小时内开始每天服用益生菌(20亿个凝结芽孢杆菌LBSC)3次的人,平均一天内严重腹痛减轻了70%,而服用安慰剂的患者则减少了3.3%。
补充两天后,益生菌组的稀便也比安慰剂组减少更多。
五天后,所有服用益生菌的人的腹泻和腹痛都完全缓解,而服用安慰剂的人中只有3%得到缓解。
应该指出的是,该研究的作者为供应益生菌的公司工作(Maity,EurJClinPharmacol2018)。
如前所述,凝结芽孢杆菌菌株也被发现可以减轻腹泻为主的IBS症状。
本综述中的几种产品包括凝结芽孢杆菌菌株,如结果表第二列中所述。
溃疡性结肠炎韩国和加拿大等国家的溃疡性结肠炎治疗临床指南目前建议不要使用益生菌进行治疗和/或诱导或维持“完全缓解”(Choi,IntestRes2017;Bressler,Gastroenterology2015)。
尽管一项分析显示,在接受标准药物治疗的活动性溃疡性结肠炎患者中进行的三项随机对照试验发现,平均服用益生菌VSL#3(每天3.6万亿个细胞)3个月的患者的缓解率更高,但我们还是采取了这些立场。
与服用安慰剂的人相比(分别为43.8%和24.8%)(MardiniInflammBowelDis2014)。
美国胃肠病学协会不建议使用益生菌治疗溃疡性结肠炎(Su,Gastroenterology2020),并警告说,使用益生菌可能会延迟已证明有效的治疗,并可能导致症状或并发症恶化(Ko,Gastroenterology2019)。
一项对31名溃疡性结肠炎患者进行的研究发现,在克利夫兰诊所接受每日相同剂量的VSL#3作为护理的一部分后,25名患者在治疗8个月后停止服用VSL#3,主要是由于症状复发;两种药物因不良反应(例如血便、严重胀气、腹胀和便秘)而停药。
继续服用VSL#3的6名患者平均再服用六个月以上,症状没有明显改善(Shen,AlimentPharmacolTher2005)。
这项研究不是盲法或安慰剂对照;然而,作者指出,其目的是将先前双盲、安慰剂对照研究的“有希望的结果”纳入“常规临床实践”。
一项对40名患有慢性复发性储袋炎(因溃疡性结肠炎而需要进行回肠肛门储袋手术的常见并发症)的男性和女性进行的研究发现,服用VSL#3(3000亿个细胞,每天两次)九个月的患者的病情显着改善。
与服用安慰剂的人相比,复发率更低。
在服用益生菌的人中,有3人(15%)出现复发,而安慰剂组中有20人(100%)出现复发(Gionchetti,Gastroenterology2000)。
对于患有储袋炎的成人和儿童,美国胃肠病学协会建议使用VSL#3中发现的八种菌株组合(Su,Gastroenterology2020)。
[注:请注意,这些研究中使用的VSL#3配方现在由ExeGiPharma以Visbiome名称出售(有时也被称为“原始DeSimone配方”,以其发明者的名字命名)。
目前销售的VSL#3配方(由Pharmacueticals/Alfasigma销售,由Sigma-TauHealthscienceUSA在美国分销)与这些研究中使用的配方不同。
有关更多详细信息,请参阅购买时要考虑的事项。
]30——乳糖不耐受乳糖不耐受是乳糖消化不良的一种形式,乳糖酶产生量较低的个体在食用牛奶或乳制品后会出现胀气、腹胀和疼痛,甚至腹泻和恶心。
发酵乳制品,例如酸奶和开菲尔,比含有相同量乳糖的牛奶产生的乳糖不耐受症状更少,这可能是由于其培养物中的生物体含有乳糖酶。
然而,尚未充分证明服用益生菌补充剂或在奶制品中添加益生菌可以改善乳糖消化(Levri,JFamPract2005)。
由益生菌DDS-1(一种嗜酸乳杆菌)制造商赞助的一项为期4周的小型研究发现,与安慰剂相比,每天早餐时服用含有100亿个细胞的胶囊可减少腹泻、痉挛和呕吐等腹部症状。
报告有乳糖不耐受症状的人(尽管未经临床诊断)。
然而,它未能减少胀气(胀气)和肠鸣音,也不能改善乳糖消化(基于氢气呼气测试)。
(帕克达曼,NutrJ2016)(另请参阅http://ConsumerLab.com对乳糖不耐受产品的评论—乳糖酶和无乳糖牛奶)儿童功能性腹痛一项针对患有功能性腹痛的儿童(6至16岁)服用罗伊氏乳杆菌DSM17938(每天2亿个细胞)为期4周的研究表明,与服用安慰剂的儿童相比,接受治疗的儿童腹痛强度有所减轻。
Romano,JPaediatr儿童健康2014)。
婴儿绞痛罗伊氏乳杆菌DSM17938还显示出在预防新生儿绞痛和减少某些婴儿绞痛方面的功效。
一项针对健康新生儿的为期3个月的研究发现,每天给予1亿个罗伊氏乳杆菌DSM17938细胞(来自本综述中的5滴嘉宝舒缓益生菌绞痛滴剂),发现与安慰剂相比,接受益生菌滴剂的婴儿的哭泣时间(每天38分钟与71分钟)、反流(每天2.9次与4.6次)以及大便次数增加(每天4.2次与3.6次)。
在治疗的第一个月内,哭泣时间和反流时间显着减少。
接受治疗的婴儿因绞痛而去急诊室的次数也明显减少,父母损失的工作日也减少了,并且使用其他治疗方法治疗腹部不适的次数也减少了(Indrio,JAMAPediatr2014)。
虽然这项研究显示了预防新生儿绞痛的益处,但一项针对绞痛严重到足以让父母寻求紧急护理的婴儿的研究发现,给予一个月的相同益生菌并不比安慰剂提供更多益处。
尽管益生菌治疗组和安慰剂治疗组的哭闹和烦躁时间均有所减少,但在配方奶喂养的婴儿中,服用安慰剂的婴儿“烦躁”的减少量比服用益生菌的婴儿要多(Sung,BMJ2014)。
对于经常在门诊(非急诊)就诊的绞痛婴儿,一项研究给予与早期研究相同的益生菌和剂量,持续30天,发现哭泣时间从每天约300分钟减少到每天仅75分钟,这明显优于之前的研究。
服用安慰剂滴剂的婴儿每天的睡眠时间减少至148分钟。
与安慰剂组相比,接受益生菌治疗的婴儿的肠道炎症标志物(粪便钙卫蛋白)也显着减少。
(萨维诺,JPediatr2017)。
憩室病对210名有症状的单纯性憩室病(SUDD)患者进行的一项研究发现,益生菌(干酪乳杆菌DG亚种,240亿个有机体)治疗在减少憩室病复发方面几乎与美沙拉秦药物(1.6克)治疗一样有效。
症状,联合治疗比单独治疗更有效。
治疗每月连续10天,持续一年。
一年来,仅接受安慰剂的患者中症状复发(腹痛持续至少24小时)的患者比例为46%,接受益生菌的患者为14.5%,仅接受美沙拉嗪的患者为13.7%,接受联合治疗的患者为0%(Tursi,AlimentPharmTher2013)。
美沙拉嗪被认为通过控制炎症发挥作用,而益生菌则可以恢复结肠中的微生物。
意大利对一家医院就诊的88名患有急性单纯性憩室炎的中年人进行的一项研究发现,开始为期10天的益生菌治疗(来自BiogaiaAB的罗伊氏乳杆菌ATCCPTA4659,每粒胶囊含有5亿个微生物,饭后30分钟服用,每天两次)联合5天的抗生素治疗(环丙沙星和甲硝唑)比抗生素治疗加安慰剂胶囊效果更好。
在开始治疗后3、5、7和10天,益生菌组的疼痛持续表现出更大程度的减轻——每个时间点的疼痛等级(1至10)大约降低2分。
此外,益生菌组的CR-P(炎症的血液标志物)下降幅度更大,住院时间平均减少一天(Petruzziello,IntJColorectDis2019)。
(注:目前销售的任何补充剂中似乎都没有这种益生菌。)
由抗生素、病毒感染或化疗引起的腹泻抗生素相关性腹泻:腹泻是抗生素的常见副作用,发生在5%至25%的患者中,尤其是老年人(Högenauer,ClinInfectDis1998)。
许多研究(尽管不是全部)表明,益生菌可适度降低与抗生素治疗相关的腹泻风险。
如下所述,含有多种益生菌菌株(包括酵母(酵母菌)、乳杆菌和双歧杆菌)的产品取得了更好的效果。
更高的剂量(每天接近一百亿或更多的细胞)可能更好。
似乎最好在开始使用抗生素时开始益生菌治疗(尽管在使用抗生素后至少2小时服用益生菌),并在抗生素治疗结束后继续使用益生菌一周。
然而,一项研究发现,在停止使用抗生素后继续使用益生菌一个月,会使肠道内正常细菌的恢复延迟一个月(Suez,Cell2018)——因此,停止使用益生菌后,尽早停止益生菌可能比稍后停止服用更好。
抗生素。
事实上,益生菌在抗生素治疗期间对肠道微生物群的组成和多样性仅产生微小且暂时的影响(Elias,BMCMed2023),并且可能通过其他机制来减少腹泻。
2012年对60多项已发表的儿童和成人研究进行的回顾得出结论,益生菌的使用与抗生素治疗导致腹泻的风险总体降低42%相关(Hempel,JAMA2012)。
在专门使用乳酸菌的研究中,腹泻风险降低了36%;在使用益生菌酵母菌的研究中,腹泻风险降低了52%。
从特定菌株来看,益生菌布拉酵母菌(一种在FloraStor和FloraStorKids中发现的菌株)已被证明有助于预防抗生素引起的腹泻(Cremonini2002)以及其他胃肠道症状和一定剂量的微生物群变化在抗生素治疗一周期间以及之后一周,每天两次500毫克(Kabbani,GutMicrobes2017)。
在抗生素治疗期间及其后一周,每天饮用含有干酪乳杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的益生菌饮料(Actimel-也以DanActive的名称出售),可显着降低发生腹泻的风险(Hickson,2007)。
中国对住院成年人(50至70岁)进行的一项研究表明,含有大剂量嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌专有菌株的胶囊可显着减少抗生素相关性腹泻(Gao,2010)。
中国的另一项研究表明,较高剂量的益生菌总体疗效优于较低剂量的益生菌。
在这项针对30至70岁住院成年人的研究中,抗生素相关腹泻的发生率从接受安慰剂的患者的24.6%降至每天接受170亿颗益生菌的患者的一半左右(12.5%)。
每天仅接收40亿个细菌的组则下降至19.6%,但并不显着。
高剂量益生菌治疗还显着降低了症状的发生率,特别是腹痛(安慰剂为19.2%,高剂量为2.5%)(Ouwehand,Vaccine2013)。
抗生素治疗期间每天早餐后2小时服用一粒含有益生菌的胶囊(抗生素与早餐一起服用),并持续7天。
研究中使用的益生菌由四种细菌等量组合而成,商品名为HOWARURestore。
请参阅使用时应考虑的事项—剂量,了解有关该益生菌的更多信息。
加拿大的一项健康成年人接受抗生素阿莫西林克拉维酸一周的研究评估了在抗生素治疗期间和抗生素治疗后一周内给予益生菌与安慰剂的效果。
两组的排便次数和排便次数均显着增加,然而,在出现腹泻的患者中(益生菌组和安慰剂组分别为25%和33%),与对照组相比,益生菌组的腹泻持续时间缩短了一天。
安慰剂组(分别为2.7天和3.7天),这与其他研究的结果相似。
益生菌的有益效果在抗生素治疗后一周内最为明显。
益生菌为Lacidofil®Strong(Lallimand公司生产,每剂含有38亿个鼠李糖乳杆菌R0011细胞和2亿个瑞士乳杆菌R0052细胞。
每天两次,早餐和晚餐时服用,抗生素则服用30分钟(Evans,BrJNutr2016)。
使用相同益生菌但剂量减半的类似研究没有发现任何益处(Song,JKoreanMedSci2010)。
一项针对英国65岁及以上住院患者接受口服或肠外抗生素治疗的大型对照研究发现,益生菌对于预防抗生素相关性腹泻或艰难梭菌腹泻没有帮助。
然而,该研究有一个重大缺陷:益生菌治疗不是在抗生素治疗开始时开始,而是在7天后开始。
该研究使用了含有嗜酸乳杆菌CUL60(NCIMB30157)和两歧双歧杆菌CUL20(NCIMB30153)两种菌株的混合物(每天总共600亿个细菌)的益生菌,每天给药21天(Allen,Lancet2013)。
同样,波兰和荷兰对过去24小时内开始接受广谱抗生素治疗(口服或静脉注射)的313名儿童进行的一项严格对照研究表明,补充多菌株益生菌(Winclove的EcologicAAD612)与安慰剂相比,益生菌BV(雇用了该研究的一位作者,并向其他研究人员提供财务和非财务支持)并未降低抗生素相关性腹泻的发生率(14.6%vs.18.1%)。
抗生素治疗后一周——尽管与安慰剂相比,任何原因(抗生素、沙门氏菌或轮状病毒、诺如病毒或腺病毒引起的病毒感染)引起的腹泻风险降低了35%。
在抗生素治疗期间和治疗后7天每天给予益生菌,每天提供100亿个两歧杆菌W23、乳双歧杆菌W51、嗜酸乳杆菌W37、嗜酸乳杆菌W55、副干酪乳杆菌W20(以前称为副干酪乳杆菌W20)的混合物、植物乳杆菌W62(以前称为植物乳杆菌W62)、鼠李糖乳杆菌W71(以前称为鼠李糖乳杆菌W71)和唾液乳杆菌W24(以前称为唾液乳杆菌W24)。
该产品似乎在美国不可用(Lukasik,JAMAPediatr2022)。
许多研究都集中在益生菌上,专门用于预防艰难梭菌(C.difficile)感染,这种感染通常是由接触广谱抗生素引起的,可能危及生命。
尽管一些研究表明某些益生菌对这种适应症有好处,但由于试验结果不一致、缺乏特定菌株/菌株组合的益处的明确证据,以及大多数指南不建议这种感染的低风险人群使用益生菌。
治疗费用。
2012年对20项研究的回顾发现,与不给予益生菌相比,给予益生菌可使艰难梭菌相关腹泻的风险降低66%。
含有多种益生菌的产品往往比使用单一品种的产品(降低50%的风险)具有更大的效果(降低75%的风险),但差异并不具有统计学意义。
使用益生菌治疗的人报告的不良事件(例如痉挛)比接受安慰剂或不接受治疗的人要少,这凸显了益生菌用于此用途的安全性(Johnston,AnnIntMed2012)。
成人和儿童试验的结果相似。
每项试验每天至少使用100亿个生物体,但较高剂量(>100亿个生物体)和较低剂量(100亿个生物体或更少)之间没有显着差异。
目前尚不清楚哪种菌株或菌株组合(如果有的话)最有益。
2017年发表的另一项针对19项研究的综述也同样发现,给予益生菌可使住院成人患艰难梭菌相关腹泻的风险降低50%以上。
最重要的是,该研究表明了尽早开始益生菌治疗的重要性:在开始使用抗生素的前2天内开始益生菌可使艰难梭菌感染的风险降低68%,而在前2天后开始益生菌感染的风险可降低30%抗生素的启动(Shen,Gastroenterology2017)。
尽管有这些证据,美国胃肠病学会还是建议不要使用益生菌来治疗或预防艰难梭菌感染,因为益处的证据主要来自将艰难梭菌感染评估为次要结果的小型研究。
它指出,鉴于缺乏显示有益效果的高质量研究,没有足够的证据证明使用益生菌治疗艰难梭菌是合理的,特别是因为针对这种情况推荐的制剂通常每月花费约30至100美元,并且需要长期服用时间,并且通常不在保险范围内(Kelly,AmJGastroenterol2021)。
美国胃肠病学协会提供了更细致的建议,指出虽然一些患者(特别是因住院或护理机构而具有较高艰难梭菌感染风险的患者)可能会受益于服用某些益生菌组合,但益生菌可能并不合适对于那些患有艰难梭菌的风险较低的人、免疫功能低下的人或希望避免益生菌治疗费用的人(Su,Gastroenterology2020)。
感染引起的腹泻:乳杆菌GG(参见结果表中的Culturelle)和罗伊氏乳杆菌已被证明可以缩短婴儿和幼儿(但不是成人)因某些感染引起的腹泻持续时间。
对于儿童,在酸奶中给予乳杆菌GG(52亿个细胞/天)与乳双歧杆菌(Bb-12)(59亿个细胞)和嗜酸乳杆菌(La-5)(83亿个细胞)结合使用也可有效减少抗生素相关性腹泻。
澳大利亚的一项研究调查了这种益生菌酸奶(在澳大利亚以Parmalat的Vaalia名称出售)对接受抗生素治疗耳部和咽喉感染的儿童的影响。
从抗生素治疗开始到治疗后一周,他们每天喝两次酸奶。
36名儿童中只有1名出现轻度腹泻,而服用普通酸奶的34名儿童中有21名出现轻微腹泻。
益生菌组中没有一个儿童出现严重腹泻,而服用普通酸奶的34名儿童中有6名出现严重腹泻(Fox,BMJOpen2015)。
[注:虽然Vaalia不在美国销售,但含有全部或部分物种(尽管剂量不同)的其他产品包括Culturelle和USANAProBiotic。
]与化疗相关的腹泻:鼠李糖乳杆菌GG每日两次(每天总共10至200亿个细胞)以胶囊形式服用,或将胶囊内容物溶解在冷牛奶或果汁中,也已被证明可以降低化疗引起的腹泻的风险(Osterlund,BJ)癌症2007)。
一项使用Culturelle中的细菌(乳杆菌GG)进行的剂量研究(Saxelin1991)发现,每天15亿个细胞的剂量无法在肠道中定殖,但更大的剂量(150亿个细胞)却可以。
(Culturelle经http://ConsumerLab.com在本评论中进行测试,建议每日服用一粒胶囊,其中含有100亿个细胞。
)婴儿喂养不耐受和小肠结肠炎:与安慰剂相比,早产儿出生后不久给予罗伊氏乳杆菌DSM17938(每天1亿个细胞)(本综述中的嘉柏益生菌绞痛滴剂)可减少喂养不耐受和住院时间,以及坏死性小肠结肠炎减少40%(但不具有统计学意义)(Rojas,Pediatrics2012)。
美国胃肠病学协会建议使用罗伊氏乳杆菌DSM17938益生菌等益生菌来预防胎龄小于37周和低出生体重的早产儿的坏死性小肠结肠炎(NEC)(Su,Gastroenterology2020)。
旅行者腹泻使用口服益生菌的研究已产生积极和消极的结果。
在一项涉及到世界14个地理区域旅行的245人的研究中,乳酸杆菌GG将旅行者腹泻的风险降低了47%(Hilton,1997)。
对3,000名在北非、中东和远东旅行的奥地利游客进行的一项研究显示,布拉氏酵母菌可将旅行者腹泻的可能性降低13%(每天使用250毫克)至26%(每天使用1克)。
这项研究的退出率高达34%(Kollaritsch,1993)。
在一项针对部署到伯利兹的282名英国士兵的研究中,三周的发酵乳杆菌KLD或嗜酸乳杆菌未能预防旅行者腹泻(Katelaris,1995)。
嗜酸乳杆菌和保加利亚乳杆菌的组合未能预防50名前往墨西哥的旅行者的腹泻(dediosPozo-Olano,1978)。
个别益生菌种类对旅行者腹泻的有效性可能因所使用的益生菌种类和旅行目的地而异。
幽门螺杆菌(H.pylori)感染一些证据表明,除了抗生素之外,服用含有乳杆菌、双歧杆菌或酵母菌的益生菌可能有助于提高幽门螺杆菌(胃溃疡的病原体)的根除率(Fashner,AmFamPhysician2015),或增强幽门螺杆菌对抗生素的耐受性(这可能会提高治疗的依从性)。
例如,马来西亚对89名幽门螺杆菌感染者(平均年龄52岁)进行的一项研究表明,每天一次服用200毫克(40亿个细胞)罗伊氏乳杆菌DSM17648(YSPIndustries的Pylobalance,该研究资助了该研究)。
连续30天的膳食,加上幽门螺杆菌感染的标准三联疗法(阿莫西林、克拉霉素和埃索美拉唑,持续14天),与安慰剂相比,幽门螺杆菌根除率提高(分别为91.1%vs.68.9%),幽门螺杆菌减少相关胃肠道症状,包括消化不良、便秘和腹痛,但不包括腹泻和反流(Ismail,Helicobacter2023)。
然而,大多数其他检查益生菌治疗幽门螺杆菌感染的研究都是在中国进行的,而且设计不完善。
此外,仍然存在以下问题:哪种益生菌菌株可能最有益,什么剂量和持续时间最适合改善根除,以及哪些人最有可能从益生菌附加治疗中受益。
因此,美国胃肠病学会不建议或反对使用益生菌与抗生素来治疗幽门螺杆菌感染(Shah,Gastroenterology2021)。
COVID-19(SARS-CoV-2)目前没有直接证据表明益生菌可以降低因COVID-19住院或死亡的风险。
有一些证据表明益生菌可能有助于预防或减轻新冠肺炎症状,但需要更多的研究来探索这些用途。
预防:一些益生菌,特别是产乳酸菌,如嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌和屎肠球菌,具有免疫调节和抗病毒活性,初步研究已表明这些活性有助于预防引起呼吸道或肠道症状的其他病毒(Rejish、TropAnimHealthProd2010;Maeda,IntImmunopharmacol2009)。
实验室研究表明,某些益生菌菌株还可能有助于预防已知会引起胃肠道症状的冠状病毒,可能是通过在益生菌表面“捕获”病毒来实现的(Weidong,ArchVirol2013;Maragkoudakis,IntJFoodMicrobiol2010)。
杜克大学对104名未接种疫苗的人进行的一项临床研究表明,那些在接触被诊断为COVID-19的家庭接触者后一周内开始服用益生菌的人出现COVID-19症状(如发冷、头痛、肌肉酸痛)的可能性较小、充血、发烧等)与安慰剂组相比(26.9%vs.48.1%)。
然而,各组之间的COVID-19症状持续时间没有差异,并且在接受检测的人中,检测呈阳性的百分比(PCR检测)没有统计学上的显着差异。
益生菌以100亿个鼠李糖乳杆菌(以前的鼠李糖乳杆菌)GG(由帝斯曼以Culturelle的名称出售,该公司提供了产品和安慰剂,但没有其他涉及)的形式服用,每天服用两次(或小于岁以下的儿童每天服用一次)5岁)持续28天(Wischmeyer,ClinNutr2023)。
治疗:尽管一项研究表明,服用益生菌可能会减轻一些症状,但没有充分的临床证据表明服用益生菌可以减少因新冠肺炎而住院或死亡的情况。
这项研究在墨西哥对293名患有轻度COVID-19的门诊患者进行,结果发现,每天早餐前补充益生菌配方(AB-BioticsSA生产的AB21,该研究是该研究的赞助商),持续30天,可以增加经历完全缓解的患者比例。
与安慰剂相比,症状和病毒清除率更高(53.1%vs.28.1%)。
与安慰剂相比,服用益生菌的患者总体症状缓解的时间缩短了约5天。
由于研究期间没有患者住院或死亡,因此无法确定补充益生菌对住院率或COVID-19相关死亡率的影响。
本研究中研究的益生菌配方在欧洲部分地区有Probio7AB21、XebevirAB21和PanabioticsImmunAB21等产品,但似乎尚未在美国上市,尽管计划由到2021年底。
研究中使用的每日剂量以3种方式提供了20亿个植物乳杆菌KABP033(CECT30292)、植物乳杆菌KABP022(CECT7484)、植物乳杆菌KABP023(CECT7485)和乳酸片球菌KABP021(CECT7483)细胞:1:1:1比例(Gutierrez-Castrellon,肠道微生物2022)。
感冒和急性呼吸道感染在寒冷季节服用益生菌最多只能稍微减少感冒和急性呼吸道感染症状的发生率。
目前尚不清楚哪种(如果有的话)特定的益生菌菌株和剂量效果最好。
成年人:日本对191名比平时“更频繁”感冒的健康成年人(平均年龄47岁)进行的一项研究表明,在寒冷季节每天服用含有10亿个副加氏乳杆菌SBT2055(LG2055)细胞的肠溶胶囊,连续12周,病情会稍微轻微减少了参与者出现感冒症状的天数百分比,例如流鼻涕(33.5%vs.36.8%)、鼻塞(22.5%vs.24.4%)、打喷嚏(19.3%vs.25.6%)、喉咙痛(8.2%)声音嘶哑(3.1%vs.6.4%)、头痛(12.1%vs.9.4%)、疲倦(18.6%vs.15.8%)和发冷(2.7%vs.5.0%),但不包括咳嗽或咳嗽与安慰剂相比,发烧。