上次我们一起探讨了炎症性肠病(IBD)的疾病概述与定义，今天我们继续深入了解这个困扰许多人的"肠"问题——它的发病机制。
为什么有些人会得IBD，而有些人不会？为什么有些人吃辣不怕，有些人一点点刺激就肚子疼？这些问题的背后，是复杂的病理生理机制在作祟。
想象一下，如果我们的肠道是一座城市，那么IBD就像是一场持续不断的"城市暴乱"。
今天，我们就来看看这场"暴乱"是如何发生的，希望通过了解病因，能给患者朋友们带来一些启示，帮助更好地管理疾病。
课程一览
· 遗传因素与环境相互作用
· 肠道菌群失衡与免疫失调
· 肠道屏障功能障碍
· 炎症过程与组织损伤机制
一、遗传因素与环境相互作用
1、基因的"预设陷阱"
曾经有人问我："医生，我的IBD是遗传的吗？我爸妈都没有这个病啊！"这个问题非常好。
事实上，IBD确实有很强的遗传倾向，但它并非简单的单基因遗传病。
截至2023年，科学家已经确认了超过200个与IBD相关的易感基因位点。
其中最著名的是NOD2/CARD15基因，它与克罗恩病密切相关。
这些基因主要涉及肠道屏障功能、先天免疫和自身免疫调节等方面。
中国IBD临床研究中心的数据显示，约15%的IBD患者有明确的家族史。
如果一个人的一级亲属(父母、兄弟姐妹或子女)患有IBD，那么他自己患病的风险会增加10-15倍。
在双胞胎研究中，如果一个同卵双胞胎患有克罗恩病，另一个患病的概率高达30-50%；对于溃疡性结肠炎，这一比例约为10-20%。
但这些数字同时也告诉我们，即使是同卵双胞胎，也不是100%都会同时患病，这说明遗传因素虽然重要，但并非全部。
就像一张彩票，基因给了你中奖的可能，但是否真的中奖，还需要环境因素来"刮开"这张彩票。
2、环境因素的"扳机"作用
如果说基因给你安装了一个"炸弹"，那么环境因素就是引爆这个炸弹的"扳机"。
哪些环境因素最容易触发IBD呢？
饮食习惯：西方饮食模式（高脂肪、高蛋白、低纤维）与IBD风险增加相关。
研究发现，常吃快餐和加工食品的人患IBD的风险比饮食健康的人高出1.5-2倍。
而传统的亚洲饮食（富含蔬菜、水果和鱼类）则具有保护作用。
但随着我国饮食西化，IBD发病率也在逐年攀升。
抗生素使用：过度使用抗生素，特别是在儿童早期，可能增加IBD风险。
北京协和医院的研究显示，有频繁抗生素使用史的儿童患IBD的风险增加约84%。
吸烟：有趣的是，吸烟对UC和CD的影响完全相反。
吸烟会增加患CD的风险并加重病情，但对UC却有一定的保护作用。
当然，这并不意味着UC患者应该开始吸烟，因为吸烟的总体危害远大于这种特定的"保护作用"。
附录切除：已有研究表明，接受过阑尾切除术的人患UC的风险降低约69%，但CD的风险可能略有增加。
心理压力：长期的精神压力和情绪问题可能通过"脑-肠轴"触发或加重IBD。
上海交通大学医学院附属瑞金医院的调查发现，约40%的IBD患者报告疾病发作或加重与明显的心理应激事件有关。
3、东西方差异与城市化影响