说到乳腺癌的病理生理机制,很多姐妹可能觉得这话题太专业了,听着就头疼。
但其实呢,了解癌细胞是怎么"变坏"的、为什么会转移、身体的免疫系统为啥没拦住它,这些知识能帮我们更好地理解疾病,也能让我们在预防和治疗上更有底气。
今天我就用最接地气的方式,把这些看似复杂的机制说清楚,让你听得懂、记得住、用得上。
一、好细胞是怎么变成坏细胞的
咱们的乳腺是由上皮细胞和其他支持细胞组成的。
正常情况下,这些细胞都很乖,该分裂时分裂,该休息时休息,井然有序。
但有时候,某些细胞会突然"叛变",开始不受控制地疯长,这就是癌变的开始。
1、基因突变是罪魁祸首
细胞癌变的根本原因是基因突变。
咱们每个细胞里都有两类重要的基因:一类叫原癌基因,像汽车的油门,控制细胞生长;另一类叫抑癌基因,像汽车的刹车,防止细胞过度增殖。
正常情况下,这两类基因相互制衡,保持平衡。
但当原癌基因被异常激活,或者抑癌基因失去功能,这个平衡就被打破了。
就好比汽车油门踩到底,刹车又坏了,车子当然会失控。
根据美国国家癌症研究所的研究,乳腺癌细胞平均携带93个基因突变,其中3到10个是真正驱动癌症发生的关键突变。
最常见的基因突变包括TP53基因、PIK3CA基因、BRCA1和BRCA2基因等。
TP53是个超级抑癌基因,被称为"基因组守护者",它能修复受损DNA或让受损细胞自杀。
但在50%到80%的乳腺癌中,TP53都失去了功能,相当于守门人睡着了,坏细胞就能肆无忌惮地生长了。
2、从正常到癌变是个漫长过程
细胞癌变不是一蹴而就的,而是要经历好几个阶段。
科学家把这个过程形象地称为"多步骤致癌假说"。
第一步是正常上皮细胞。
这时候细胞还很健康,规规矩矩工作。
第二步是增生。
受到雌激素等因素的长期刺激,细胞开始过度增殖,但还没有恶性特征。
这个阶段如果能及时干预,比如调整生活方式、控制体重,还是有可能逆转的。
第三步是非典型增生。
细胞不仅数量增多,形态也开始变异,核变大,排列紊乱。
这个阶段被认为是癌前病变,虽然还没有癌变,但风险已经很高了。
中国医学科学院肿瘤医院的研究显示,重度非典型增生如果不治疗,10年内有30%到50%的概率会发展成浸润性癌。
第四步是原位癌。
癌细胞出现了,但还被限制在乳腺导管或小叶内,没有突破基底膜。
这个阶段如果能发现并治疗,治愈率可以达到95%以上。
第五步是浸润性癌。
癌细胞突破了基底膜这道防线,开始向周围组织侵犯,还可能进入血管和淋巴管,跑到身体其他部位去。
这就是我们通常所说的恶性肿瘤了。
3、微环境帮了癌细胞的忙
细胞癌变不是单打独斗,周围的微环境起了很大作用。
肿瘤微环境包括血管、成纤维细胞、免疫细胞、细胞外基质等。
这些"邻居"本来应该维持正常秩序,但在癌细胞的"忽悠"下,有些反而成了帮凶。
比如癌细胞会分泌一种叫血管内皮生长因子的物质,诱导新血管生成,为自己提供养分。
癌细胞还会招募成纤维细胞,让它们改造周围环境,方便癌细胞生长和转移。
这就好比坏人不仅自己作恶,还把周围的好人都拉下水,一起干坏事。
二、雌激素为什么是双刃剑
说到乳腺癌,就不得不提雌激素。
这个激素对女性很重要,它让我们有女性特征,调节月经周期,维持骨密度。
但同时,它也是乳腺癌的重要推手。
1、雌激素是乳腺细胞的生长信号
雌激素通过与乳腺细胞表面的雌激素受体结合,就像钥匙开锁一样,激活细胞内的信号通路,促进细胞分裂和增殖。
在青春期和月经周期中,这种刺激是正常的生理现象,让乳腺发育并为哺乳做准备。
但问题在于,如果雌激素水平长期偏高,或者暴露时间过长,就会导致乳腺细胞过度增殖。
细胞分裂次数越多,发生基因突变的概率就越大。
世界卫生组织下属的国际癌症研究机构已经将雌激素列为一类致癌物。
根据中国医学科学院的研究,雌激素暴露时间每延长5年,乳腺癌风险增加约7%。
这就解释了为什么初潮早、绝经晚、未生育或晚生育的女性,乳腺癌风险会升高。
她们的乳腺细胞受雌激素刺激的时间更长。
2、体内雌激素从哪来
很多人以为雌激素只来自卵巢,其实还有其他来源。
绝经前,卵巢是主要来源,每个月经周期都会分泌雌激素。
绝经后,卵巢功能衰退,但雌激素并没有完全消失,这时候脂肪组织成了主要生产车间。
脂肪细胞里有一种叫芳香化酶的东西,能把雄激素转化为雌激素。
所以肥胖女性体内的雌激素水平通常比较高。
美国癌症协会的数据显示,绝经后女性如果体重指数超过30,乳腺癌风险会增加30%到60%。
这也是为什么我一直强调控制体重的重要性。
除了体内产生的,外源性雌激素也值得警惕。
比如口服避孕药、激素替代治疗、某些含有雌激素的保健品和化妆品。
虽然现代避孕药的激素剂量已经很低了,但长期使用还是会略微增加风险。
3、植物雌激素是好是坏
说到雌激素,很多人会问:豆浆、豆腐这些豆制品能不能吃?它们含有植物雌激素,会不会增加乳腺癌风险?
这是个常见误区。
植物雌激素,特别是大豆异黄酮,虽然名字里有"雌激素",但作用机制跟人体雌激素完全不同。
它的雌激素活性只有人体雌激素的千分之一到万分之一,而且它能跟雌激素受体结合,反而阻止了真正的雌激素发挥作用。
大量研究证实,适量摄入大豆制品不仅不会增加乳腺癌风险,反而有保护作用。
美国癌症研究所和中国营养学会都推荐每天摄入25到35克大豆或相当量的豆制品。
这相当于一杯豆浆加100克豆腐,或者一杯豆浆加30克豆干。
上海市疾病预防控制中心对7万多名中国女性进行的长达13年的跟踪研究发现,大豆制品摄入量最高的女性,乳腺癌风险比摄入量最低的降低了29%。
所以该吃豆腐就吃豆腐,该喝豆浆就喝豆浆,完全不用担心。
4、如何平衡体内激素水平
既然雌激素水平高是个风险因素,那咱们能做些什么来控制它呢?
控制体重是关键。
每减掉5公斤体重,绝经后女性的雌激素水平可以下降约10%。
具体怎么减?我建议采用健康减重的方法,每周减0.5到1公斤,通过控制饮食和增加运动来实现。
增加膳食纤维摄入也很重要。
膳食纤维能促进雌激素从肠道排出,降低血液中的雌激素水平。
建议每天摄入25到30克膳食纤维,多吃全谷物、蔬菜、水果、豆类。
规律运动能降低雌激素水平。
研究发现,每周运动150分钟以上的女性,雌激素水平比不运动的低15%到20%。
运动还能提高性激素结合球蛋白的水平,这种蛋白质能结合雌激素,降低游离雌激素的量。
限制酒精摄入。
酒精会增加雌激素水平,还会损害肝脏的激素代谢功能。
建议女性每天饮酒不超过15克纯酒精,相当于150毫升红酒或450毫升啤酒,最好能完全戒酒。
三、癌细胞是怎么扩散到全身的
很多人觉得,只要把肿瘤切掉就万事大吉了。
但事实是,癌症真正致命的是转移。
乳腺癌最常转移到骨骼、肺、肝脏和大脑,一旦发生远处转移,治疗就困难多了。
了解转移机制,能帮助我们更好地预防和治疗。
1、癌细胞要突破重重关卡
癌细胞从原发肿瘤转移到远处器官,要经历一系列复杂的步骤,每一步都是个挑战。
科学家把这个过程叫做"转移瀑布"。
第一关是局部侵袭。
癌细胞要先突破基底膜,侵入周围正常组织。
基底膜是一层薄薄的蛋白质网络,就像一道篱笆墙。
癌细胞会分泌一些"剪刀"——基质金属蛋白酶,把这道墙剪开,然后钻出去。
第二关是进入血管或淋巴管。
癌细胞要钻进血管或淋巴管,才能借助血液或淋巴液的流动到达远处。
这个过程叫内渗。
癌细胞会先诱导血管新生,让血管长到肿瘤附近,然后再想办法挤进去。
第三关是在循环中存活。
进入血管后,癌细胞面临各种挑战:血流的剪切力、免疫细胞的攻击、缺乏黏附支撑等。
大部分癌细胞在这个阶段就被消灭了。
有研究显示,每100万个进入血液的癌细胞,只有不到1个能最终形成转移灶。
第四关是外渗和定植。
幸存的癌细胞要从血管里钻出来,在远处器官安家落户。
它们会选择合适的"土壤"——不同器官的微环境不同,有些适合癌细胞生长,有些不适合。
这就解释了为什么乳腺癌倾向于转移到骨骼和肺,而不是其他器官。
第五关是形成微转移灶并生长。
癌细胞到达远处器官后,一开始可能只是潜伏着,不生长或缓慢生长,这个阶段叫肿瘤休眠。
有时候要好几年甚至十几年,这些休眠的癌细胞才会被激活,开始快速生长,形成可检测到的转移灶。
这也是为什么有些患者治疗后很多年才出现复发转移。
2、上皮间质转化让癌细胞更灵活
癌细胞要完成转移,需要改变自己的性格。
正常上皮细胞是"宅女",喜欢黏在一起,不爱乱跑。
但癌细胞会经历一个叫上皮间质转化的过程,从"宅女"变成"流浪者"。
这个过程中,细胞会失去上皮特征,比如细胞间的紧密连接,获得间质特征,比如运动能力和侵袭能力。
就好比一个女孩原本文静内向,突然变得野性十足、到处冒险。
这个转变让癌细胞能够脱离原发肿瘤,侵入周围组织,进入血管,最后在远处定植。
上皮间质转化受多种