肝癌不是一夜之间长出来的,它的发生发展有着复杂的病理生理机制,而患者出现的消瘦、乏力、食欲不振等症状,更是疾病对身体多个系统造成影响的结果。
根据中国临床肿瘤学会2022年发布的数据,我国每年约有37万新发肝癌病例,其中超过70%的患者在确诊时已经出现明显的营养不良,50%以上的患者会发展成癌症恶病质。
这些冰冷的数字背后,是一个个鲜活的生命在与疾病抗争。
今天咱们就从科学的角度,用最通俗易懂的语言,来聊聊肝癌到底是怎么发生的,它又是如何一步步影响我们身体的营养代谢和整体健康的。
一、肝癌发生的分子机制
很多人以为癌症就是突然冒出来的,其实肝癌的发生是一个漫长的过程,从正常肝细胞到癌细胞,中间经历了无数次基因突变和分子改变。
就像一个好人变成坏人,不是一天两天的事儿,而是受到各种因素影响,慢慢走偏的。
1、慢性炎症与肝硬化的恶性循环
在我国,超过85%的肝癌患者都有乙型肝炎病毒感染的背景。
这个病毒就像一个小偷,悄悄潜入肝细胞里安家落户,不断复制自己。
肝细胞受到病毒侵害后,免疫系统会发起反击,释放大量炎症因子,这就引发了慢性炎症。
慢性炎症就像一场持续了几十年的战争,肝细胞在炎症环境中反复受伤、修复、再受伤、再修复。
这个过程中,肝细胞的DNA就容易出错,发生突变。
就好比一本书被反复撕破又粘补,粘多了字迹就会变得模糊不清,甚至出现错别字。
随着炎症持续,肝脏会逐渐纤维化,就像伤口结疤一样,正常的肝组织被纤维组织替代。
到了最后,肝脏变得硬邦邦的,就是我们说的肝硬化。
根据中华医学会肝病学分会的研究,肝硬化患者每年有3%到5%的概率发展成肝癌,这个风险是正常人的几十倍。
有位患者跟我说,他感染乙肝20多年了,一直觉得没啥症状就没管,结果突然查出肝癌。
我告诉他,乙肝病毒就像温水煮青蛙,你感觉不到,但它一直在慢慢伤害你的肝脏。
这也提醒我们,有慢性肝病的人一定要定期检查,别等出现症状再重视。
2、关键致癌基因的激活与失活
肝癌的发生涉及多个基因的改变,这些基因就像细胞里的开关,有的管促进生长,有的管抑制生长,还有的管修复损伤。
当这些开关出了问题,细胞就会失控。
癌基因的激活就像汽车油门被踩到底。
比如c-Myc、K-ras这些基因,正常情况下它们促进细胞适度生长,但当它们过度激活时,细胞就会疯狂增殖,停都停不下来。
研究发现,约60%的肝癌患者存在Wnt信号通路的异常激活,这条通路就像一个细胞生长的加速器。
抑癌基因的失活就像汽车刹车坏了。
最著名的抑癌基因是p53,它被称为"基因组守护者",负责监控细胞状态,一旦发现DNA损伤就启动修复或让细胞自杀。
但在50%以上的肝癌患者中,p53基因发生了突变或失活,失去了刹车功能,癌细胞就肆无忌惮地生长了。
DNA修复基因的缺陷就像修理工罢工。
正常细胞每天都会发生很多DNA损伤,但有专门的修复系统来修补。
如果修复基因出了问题,DNA损伤就会累积,突变越来越多,最终导致癌变。
端粒酶的激活让癌细胞获得了"永生"。
正常细胞分裂次数是有限的,因为每分裂一次,染色体末端的端粒就会缩短一点,缩到一定程度细胞就停止分裂了。
但90%以上的肝癌细胞重新激活了端粒酶,能不断修复端粒,理论上可以无限分裂,这就是癌细胞"永生化"的秘密。
3、表观遗传学改变的作用
除了基因序列的改变,表观遗传学改变在肝癌发生中也起着重要作用。
表观遗传学就像给基因穿衣服,虽然基因序列没变,但通过DNA甲基化、组蛋白修饰等方式,改变了基因的表达。
DNA甲基化异常是最常见的表观遗传改变。
在肝癌细胞中,很多抑癌基因的启动子区域发生了过度甲基化,就像给基因戴上了"口罩",让它没法说话了。
比如RASSF1A、GSTP1等抑癌基因,在肝癌中常常被甲基化沉默,失去了抑制肿瘤的功能。
组蛋白修饰改变也很重要。
组蛋白就像DNA缠绕的线轴,通过乙酰化、甲基化等修饰,可以改变DNA的松紧程度,从而影响基因表达。
肝癌细胞中,组蛋白去乙酰化酶HDAC往往过度表达,导致染色质过度压缩,很多基因被"藏"起来了。
非编码RNA的调控失衡也参与其中。
微小RNA、长链非编码RNA这些不编码蛋白质的RNA,其实是基因表达的重要调控者。
在肝癌中,很多微小RNA表达异常,比如miR-122在肝癌中表达下降,而miR-21表达升高,这些改变都促进了肝癌的发生发展。
4、肿瘤微环境的推波助澜
肿瘤不是孤立存在的,它周围有血管、免疫细胞、成纤维细胞等,共同构成了肿瘤微环境。
这个微环境就像土壤,为肿瘤生长提供了养分和保护。
血管生成是肿瘤生长的关键。
肿瘤长到一定大小后,需要自己"招募"血管来供应营养和氧气。
肝癌细胞会分泌血管内皮生长因子VEGF,诱导周围长出新血管。
根据中国抗癌协会的研究,高血管密度的肝癌预后更差,更容易转移。
免疫逃逸让癌细胞躲过了身体的"巡警"。
正常情况下,免疫系统会识别并清除癌细胞,但肝癌细胞很狡猾,它们会表达PD-L1等免疫检查点分子,抑制T细胞的杀伤功能。
此外,肿瘤微环境中还有很多免疫抑制细胞,帮着癌细胞对抗免疫系统。
癌相关成纤维细胞CAF就像癌细胞的"帮凶"。
这些细胞被癌细胞"策反"后,不仅帮助构建支持肿瘤生长的间质,还分泌生长因子、细胞因子,促进肿瘤增殖、侵袭和转移。
研究发现,CAF越多的肝癌,预后越差。
二、肝功能损伤的病理过程
肝脏是人体的化工厂,承担着500多种生理功能。
肝癌的发生发展,不仅是长了个肿瘤那么简单,它会严重破坏肝脏的正常结构和功能,导致一系列严重后果。
1、肝脏正常结构的破坏
肝脏的基本结构单位是肝小叶,由肝细胞、肝血窦、胆小管等组成,结构精密,功能高效。
肝癌的生长就像在这个精密的工厂里胡乱建设,完全破坏了原有的结构。
肝癌组织会挤压和替代正常肝组织。
随着肿瘤不断生长,周围正常的肝细胞被挤压萎缩,血管和胆管被压迫变形甚至闭塞。
有些肝癌还会侵犯大血管,像门静脉、肝静脉,形成癌栓,严重影响肝脏血液循环。
肝癌组织的血供模式异常。
正常肝组织75%的血供来自门静脉,25%来自肝动脉,但肝癌组织主要靠肝动脉供血。
而且肝癌内部的血管结构混乱,有些地方血管丰富,有些地方缺血缺氧,形成坏死区。
这种异常的血供模式,不仅影响肝脏整体功能,还为肝癌的影像学诊断提供了特征。
肝内胆汁淤积是常见的并发症。
肿瘤压迫或侵犯胆管,导致胆汁排泄受阻,淤积在肝内。
胆汁淤积不仅会引起黄疸,还会进一步损伤肝细胞,因为胆汁酸本身对肝细胞有毒性。
患者会出现皮肤眼睛发黄,尿液颜色深像浓茶,皮肤瘙痒等症状。
2、肝脏代谢功能的全面下降
肝脏是人体最大的代谢器官,承担着糖、脂肪、蛋白质的代谢,以及毒素的解毒功能。
肝癌及其引起的肝硬化,会导致这些功能全面下降。
蛋白质合成障碍是突出的问题。
肝脏负责合成血清白蛋白、凝血因子等重要蛋白质。
当肝功能严重受损时,白蛋白合成减少,血清白蛋白水平下降,导致低蛋白血症。
白蛋白是维持血浆渗透压的关键,白蛋白低了,水分就会从血管渗到组织间隙,形成水肿和腹水。
凝血因子合成减少会导致凝血功能障碍。
肝脏合成的凝血因子有好几种,像凝血酶原、纤维蛋白原等,当肝功能严重受损时,这些因子合成不足,患者就容易出血,表现为牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀斑,严重的还会有消化道出血