课程一览
· 遗传易感性与环境因素互动
· 肠道微生物组失衡与屏障功能破坏
· 免疫失调与慢性炎症级联反应
· 肉芽肿形成与全层炎症特点
一、遗传易感性与环境因素互动
如果说克罗恩病是一场"疾病大戏"，那么遗传因素和环境因素就是这出戏的两位主角，它们之间的互动决定了疾病的发生和发展。
1、遗传易感性：天生的脆弱性
中国医学科学院北京协和医院炎症性肠病中心的数据显示，克罗恩病患者的直系亲属患病风险是普通人群的10-15倍。
这一数据清晰地表明了克罗恩病的发病与遗传因素密切相关。
目前，科学家已经确定了超过200个与克罗恩病相关的基因位点。
其中最重要的是NOD2基因，它负责识别细菌成分并激活相应的免疫反应。
NOD2基因的突变会导致对肠道细菌的识别能力下降，进而引发一系列免疫异常反应。
有意思的是，这些易感基因在不同种族人群中的分布并不相同。
例如，NOD2基因突变在西方人群中很常见，但在亚洲人群中相对罕见。
中山大学附属第六医院的研究显示，中国克罗恩病患者中NOD2基因突变的检出率仅为8.4%，而西方人群可高达30%以上。
这也解释了为什么克罗恩病在不同种族人群中的表现和治疗反应可能存在差异。
除了NOD2，其他重要的易感基因还包括：
ATG16L1：负责细胞自噬过程，突变后会影响细胞清除入侵细菌的能力。
IL23R：调控炎症反应，突变会导致过度炎症反应。
IRGM：参与自噬过程，突变会破坏肠道微生物平衡。
LRRK2：调节自噬和抗菌防御，突变会削弱肠道对细菌的防御能力。
简单来说，这些基因的突变就像是在你的免疫系统里埋下了一颗"定时炸弹"，虽然不一定会立即引起疾病，但让你比其他人更容易在特定环境因素的触发下发病。
2、环境因素：引爆的导火索
拥有遗传易感性并不意味着一定会发病，环境因素往往是引爆疾病的关键"导火索"。
以下环境因素被认为与克罗恩病的发病密切相关：
吸烟：中国疾病预防控制中心的数据显示，吸烟者患克罗恩病的风险是非吸烟者的2倍，而且吸烟还会加重病情，增加手术风险和复发率。
如果你患有克罗恩病还在吸烟，那么戒烟对你来说比任何药物都重要！
饮食习惯：高脂肪、高蛋白、低纤维的"西式饮食"与克罗恩病的发病率增加有关。
北京协和医院一项针对中国人群的研究表明，经常食用快餐和加工食品的人群克罗恩病发病风险增加1.8倍。
抗生素使用：频繁使用抗生素会破坏肠道菌群平衡，可能增加克罗恩病风险。
一项针对儿童的研究发现，在生命早期(1岁前)多次使用抗生素的儿童，日后患炎症性肠病的风险增加84%。
压力和心理因素：长期的心理压力会通过脑-肠轴影响肠道功能，增加炎症反应。
上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究表明，约70%的克罗恩病患者报告在发病前经历了重大生活压力事件。
环境污染：工业化地区的克罗恩病发病率普遍高于农村地区。
中国环境科学研究院的数据显示，大气污染物PM2.5浓度每增加10μg/m³，炎症性肠病住院率增加约3.7%。
肠道感染：某些肠道感染可能触发遗传易感个体的免疫系统异常反应，引发克罗恩病。
约10-20%的克罗恩病患者报告在发病前有明确的肠道感染史。
中华医学会消化病学分会的一项多中心研究表明，在中国克罗恩病患者中，49.3%有不良饮食习惯，37.8%有长期精神压力，21.5%有吸烟史，这些都是重要的环境风险因素。
遗传因素与环境因素的相互作用就像是"枪与子弹"的关系——遗传易感性是上了膛的枪，而环境因素则是扣动扳机的手指。
单有其一可能不会导致疾病，但两者结合就可能引发克罗恩病这场"炎症风暴"。
二、肠道微生物组失衡与屏障功能破坏
我们的肠道中居住着约1000多种、数量超过100万亿的微生物，它们的总重量可达2千克，被称为肠道微生物组。
在健康状态下，这些微生物与我们的身体和平共处，甚至互惠互利。
但在克罗恩病患者中，这种和谐关系被打破了。
1、肠道微生物组失衡：好邻居变"坏分子"
中国科学院微生物研究所的研究表明，克罗恩病患者肠道微生物的多样性显著降低，约减少30-50%，这意味着肠道"生态系统"失去了平衡。
具体表现为：
有益菌减少：双歧杆菌、乳酸菌等有益菌数量减少，失去了它们对肠道的保护作用。
致病菌增加：粘附性-侵袭性大肠杆菌(AIEC)等潜在致病菌比例增加，这些细菌能够侵入肠道细胞并触发炎症反应。
功能紊乱：即使菌群总量没变，但细菌的功能发生了变化。
例如，产生短链脂肪酸(一种重要的肠道保护因子)的细菌减少，而产生硫化氢等有害物质的细菌增加