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· 5-氨基水杨酸类药物的位置
· 糖皮质激素治疗策略与局限性
· 免疫调节剂的长期应用
· 生物制剂分类与个体化选择
一、5-氨基水杨酸类药物的位置——"老兵"的坚守与淡出
5-氨基水杨酸类药物(简称5-ASA)曾经是炎症性肠病治疗的"主力军",被医生们亲切地称为"消化科的阿司匹林"。
然而,随着研究的深入,这位"老兵"在克罗恩病治疗中的角色正在悄然改变。
1、作用机制与种类
5-ASA通过抑制前列腺素和白三烯的合成,减少炎症介质释放,从而发挥抗炎作用。
常用制剂包括美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶等。
根据药物释放部位的不同,5-ASA制剂可分为口服缓释剂型(如美沙拉嗪缓释片)、肠溶剂型(如美沙拉嗪肠溶片)和局部用药(如美沙拉嗪灌肠剂、栓剂)。
不同剂型的5-ASA就像定点投递的快递,有的送到小肠,有的送到结肠,还有的专门送到直肠。
选择合适的剂型,就能让药物'精准打击'炎症部位。
2、适用范围与局限性
根据中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组指南,5-ASA主要适用于轻度活动期小肠型和结肠型克罗恩病,以及维持缓解期治疗。
常用剂量为2-4g/日,分次口服。
然而,多项研究显示,5-ASA在克罗恩病中的疗效并不如在溃疡性结肠炎中显著。
北京协和医院消化内科的一项回顾性研究表明,5-ASA对轻度克罗恩病的诱导缓解率仅为40%左右,明显低于其在溃疡性结肠炎中的效果(70%以上)。
3、当前地位与用药建议
随着生物制剂等新型药物的广泛应用,5-ASA在克罗恩病治疗中的地位正在下降。
2022年发布的ECCO(欧洲克罗恩病与结肠炎组织)指南已不再推荐5-ASA作为克罗恩病的一线治疗。
不过,在我国临床实践中,考虑到经济因素和药物可及性,5-ASA仍被用于部分低风险克罗恩病患者的初始治疗,特别是病变局限于结肠的轻度患者。
上海交通大学医学院附属瑞金医院IBD中心的专家建议:"对于初诊的轻度克罗恩病患者,特别是经济条件有限且病变主要在结肠的患者,可以尝试5-ASA治疗,但需密切监测疗效,若2-4周内症状无明显改善,应及时调整治疗方案。"
二、糖皮质激素治疗策略与局限性——"双刃剑"的谨慎使用
糖皮质激素(俗称"激素")是治疗中重度活动期克罗恩病的有效药物,被形象地称为"灭火器",能够快速控制炎症"火势"。
但其副作用也像"双刃剑"一样不容忽视。
1、适应症与用药策略
糖皮质激素主要用于中重度活动期克罗恩病的诱导缓解。
常用药物包括泼尼松、甲泼尼龙、布地奈德等。
根据中华医学会消化病学分会指南,口服泼尼松的推荐剂量为0.75-1mg/kg/日(最大剂量通常不超过60mg/日)。
激素治疗一般采用"快进快出"策略:先用足量激素快速控制症状,然后在4-8周内逐渐减量,直至完全停药。
这种策略旨在争取最大疗效的同时,将副作用降至最低。
中山大学附属第六医院IBD中心的数据显示,约70-80%的活动期克罗恩病患者对激素治疗有效,多数患者在用药后1-2周内症状即可明显改善。
2、副作用与应对措施
尽管疗效显著,糖皮质激素的副作用也不容忽视。
常见副作用包括满月脸、水牛背、痤疮、高血压、高血糖、骨质疏松、情绪改变等。
长期使用还可能导致肾上腺抑制、免疫功能下降和感染风险增加。
为减少副作用,可采取以下措施:
控制激素用药时间,通常不超过12周
联合使用钙剂和维生素D预防骨质疏松
定期监测血压、血糖和电解质
使用局部作用的布地奈德,减少全身副作用
3、激素依赖与激素抵抗
约20-30%的克罗恩病患者会出现激素依赖(减量或停药后症状复发)或激素抵抗(足量激素治疗无效)。
面对这类患者,需及时调整治疗策略,联合使用免疫调节剂或生物制剂。
北京友谊医院消化科的一项研究表明,早期联合使用硫唑嘌呤可将激素依赖率从45%降至20%左右。
对于激素抵抗患者,生物制剂(如英夫利昔单抗)的应用可使约60%的患者获得缓解。
三、免疫调节剂的长期应用——"慢火"治疗的